Mnohočetný myelom

Fibroma

Mnohočetný myelom je maligní onemocnění krve, při kterém se tvoří nadměrné množství vadných plazmatických buněk (typ bílých krvinek), což vede k poškození kostní dřeně, kostí, ledvin a narušení imunitního systému.

Poškozené plazmatické buňky mohou tvořit nádory, které se obvykle nacházejí v kostech. Pokud existuje pouze jeden nádor, pak se nazývá jeden plazmocytom. Pokud existuje několik nádorů, mluvíme o mnohočetném myelomu.

Myelom je poměrně vzácné onemocnění, které nejčastěji postihuje lidi starší 60 let. Pacienti mladší 40 let jsou extrémně vzácní. Toto onemocnění je nevyléčitelné, ale moderní metody léčby umožňují pozastavit vývoj procesu na několik let. Prognóza onemocnění do značné míry závisí na stadiu zahájení léčby.

Rustitskyho choroba, myelom, myelomatóza, retikuloplazmacytóza, generalizovaný plazmocytom, Rustitsky-Kalerova choroba.

Myelom plazmatických buněk, Kahlerova choroba, myelom.

Projevy myelomu závisí na aktivitě procesu a v počáteční fázi onemocnění mohou zcela chybět. Známky myelomu jsou nespecifické, to znamená, že stejné příznaky mohou být způsobeny jiným onemocněním, takže přesnou příčinu jejich vzhledu může určit pouze lékař. Hlavní příznaky jsou:

  • bolest kostí, často v žebrech, obratle,
  • časté zlomeniny,
  • časté infekční nemoci,
  • slabost, malátnost,
  • žízeň,
  • zácpa,
  • zvýšené močení,
  • zvýšení nebo snížení objemu moči,
  • necitlivost, bolest končetin.

Obecné informace o nemoci

Navzdory skutečnosti, že hlavní projevy onemocnění jsou spojeny s poškozením kostí, je myelom typem rakoviny krve. Srdcem onemocnění je poškození plazmatických buněk, různých leukocytů. Stejně jako všechny ostatní krvinky se tvoří v kostní dřeni z kmenových buněk. Tento proces spočívá v sérii postupných dělení naprogramovaných na úrovni DNA buňky, v důsledku čehož se nejprve vytvoří lymfoidní kmenové buňky a poté B-lymfocyty. B-lymfocyty jsou imunitní buňky, to znamená, že bojují proti virům a bakteriím cizím pro tělo. Konečné zrání B-lymfocytů probíhá mimo kostní dřeň - v lymfatických uzlinách, slezině, brzlíku. To vyžaduje antigen - protein cizího mikroorganismu. Při kontaktu s antigenem se B-lymfocyt změní na plazmocyt a začne vylučovat protilátky - specifické proteiny, které ničí cizí buňky. Každý plazmacyt vylučuje určitý typ protilátek zaměřených na boj s konkrétním mikroorganismem. Za normálních okolností člověk vytvoří potřebný, přísně kontrolovaný počet plazmatických buněk..

U mnohočetného myelomu je DNA plazmatických buněk poškozena. Tělo hromadí přebytek zbytečných, změněných plazmatických buněk, které se také nazývají myelocyty. Tyto buňky se hromadí v kostech, tvoří nádory a ničí kosti a také produkují defektní monoklonální proteiny nebo proteiny Bens-Jones. Tyto proteiny nejsou schopné bojovat s cizími buňkami, jako normální protilátky, a jsou vylučovány z těla ledvinami. Zničení kostí vede ke zvýšení hladiny vápníku v krvi, což se projevuje žízeň, zácpa, nevolnost. Zvýšené množství vápníku a bílkovin způsobuje poškození ledvin. Dochází k inhibici normální hematopoézy a v důsledku toho klesá počet erytrocytů a normálních leukocytů. V důsledku toho se vyvíjí anémie a snižuje se odolnost těla vůči infekcím..

Přesná příčina patologických změn v plazmatických buňkách není známa, ale existují faktory, které zvyšují pravděpodobnost mnohočetného myelomu.

Kdo je v ohrožení?

  • Lidé nad 60 let.
  • Obézní.
  • Odkryté.
  • Práce s insekticidy, pesticidy, ropnými produkty a dalšími toxickými látkami.
  • HIV infikováno.
  • Pacienti s autoimunitními chorobami, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes.
  • Pacienti s monoklonální gamapatií (jedná se o skupinu onemocnění, při kterých tělo produkuje abnormální protilátky).
  • Lidé, jejichž příbuzní měli mnohočetný myelom.

Myelom je často detekován ještě před nástupem příznaků během standardního profylaktického vyšetření. Změny ve výsledcích laboratorních testů umožňují podezření na onemocnění v počáteční fázi. Další vyšetření závisí na projevech onemocnění.

  • Kompletní krevní obraz (bez počtu leukocytů a ESR). U mnohočetného myelomu je hladina leukocytů nejčastěji snížena. Může být také snížena koncentrace červených krvinek, krevních destiček a hemoglobinu.
  • Stanoví se proteinurie, tj. Vylučování proteinu Bens-Jones v moči.
  • Celkový syrovátkový protein. Jeho hladinu zvyšuje velké množství monoklonálních proteinů.
  • Sérový albumin. Albumin je protein, který se syntetizuje v játrech a je zodpovědný za přenos různých látek, jako je bilirubin, mastné kyseliny a některé hormony. Hladina albuminu je snížena i při vysokém celkovém proteinu, protože protein je zvýšen právě kvůli patologickým složkám - monoklonálním proteinům, které se liší strukturou od albuminu.
  • Sérového kreatininu. Je to vedlejší metabolický produkt, který se vylučuje ledvinami. U mnohočetného myelomu může být zvýšený v důsledku poškození ledvin.
  • Sérový vápník. Hladiny vápníku stoupají v důsledku rozpadu kostí.

Další výzkumné metody

  • Elektroforéza moči a krevních proteinů. Metoda je nezbytná pro detekci monoklonálních proteinů a Bens-Jonesových proteinů. Na základě skutečnosti, že různé typy proteinů umístěných na speciální papír, gel nebo membránu se pod vlivem konstantního elektrického pole pohybují různými rychlostmi.
  • Biopsie kostní dřeně - odebrání vzorku kostní dřeně z hrudní kosti nebo pánevních kostí pomocí jemné jehly. Provádí se po předběžné anestezii. Poté jsou pod mikroskopem detekovány změny ve struktuře kostní dřeně. Postup je nezbytný k identifikaci plazmatických buněk v kostní dřeni.
  • Radiografie, počítačová tomografie a magnetická rezonance. Tyto metody vám umožňují pořizovat snímky kostí, které ukazují jasně definované, kulaté nebo oválné oblasti destrukce kostí, stejně jako patologické zlomeniny.
  • Pozitronová emisní tomografie. Tělu se vstřikuje deoxyfluoroglukóza, léčivo označené radionuklidem, který je absorbován nádorovými buňkami. Poté se pomocí pozitronové kamery prozkoumají místa akumulace této látky. Deoxyfluoroglukóza zůstává v těle velmi krátkou dobu, většina se rozpadá již během studie, což umožňuje snížit radiační zátěž pacienta. Informační obsah metody spočívá ve skutečnosti, že je možné posoudit nejen vnější charakteristiky nádoru, jako u CT nebo MRI, ale také metabolickou aktivitu v nádorových tkáních..

Léčba závisí na stadiu onemocnění, typu myelomu a celkovém stavu pacienta. V počátečním stádiu může být léčba odložena až do objevení se vnějších známek as pomalou progresí onemocnění. Pacient by však měl být pravidelně vyšetřován, aby sledoval vývoj onemocnění. Při prvních příznacích by měla být zahájena léčba.

  • Chemoterapie - použití speciálních léků, které ničí maligní buňky nebo zabraňují jejich dělení.
  • Imunoterapie. Při léčbě mnohočetného myelomu se používají léky, které aktivují imunitní systém. Struktura těchto léků je identická s látkami, které produkují leukocyty a podílejí se na boji proti infekcím a rakovinným buňkám. Nejčastěji se používá syntetický alfa interferon - specifický protein, který je strukturně identický s lidským interferonem a má antivirovou aktivitu.
  • Radiační terapie - destrukce maligních buněk pomocí ionizujícího záření.
  • Transplantace kmenových buněk. Některé z kmenových buněk jsou odebrány pacientovi s mnohočetným myelomem nebo vhodnému dárci pomocí speciálního přístroje, poté jsou zmrazeny. Pacient poté podstoupí chemoterapii nebo radiační terapii, která ničí většinu buněk v kostní dřeni, nemocných i zdravých. Poté je pacientovi transplantována jeho vlastní nebo dárcovská kmenová buňka. Transplantace kmenových buněk neléčí pacienta, ale zvyšuje jeho délku života.
  • Symptomoterapie je terapie zaměřená na specifické příznaky. Například antibiotika k léčbě a podávání erytropoetinu (látka, která stimuluje dělení červených krvinek) na anémii.

Specifická prevence mnohočetného myelomu neexistuje.

Doporučené testy

  • Obecná analýza krve
  • Obecná analýza moči sedimentační mikroskopií
  • Sérový vápník
  • Sérového kreatininu
  • Celkový syrovátkový protein
  • Sérový albumin
  • Cytologické vyšetření punktátů, škrábání jiných orgánů a tkání

Analýzy na mnohočetný myelom

Mnohočetný myelom (plasmacytom) je onemocnění související s paraproteinemickými hemoblastózami, jejichž specifickým markerem jsou ve většině případů sérové ​​imunoglobuliny (paraproteiny).

Imunochemické varianty myelomu jsou určeny třídou imunoglobulinů a typem lehkých řetězců (λ nebo κ):

1. Imunoglobulin G - myelom se vyskytuje u 55-65%,

3. Imunoglobulin D - myelom - ve 2-5%,

4. Imunoglobulin E - myelom - velmi vzácný,

5. choroba lehkého řetězce (Bens-Jonesův myelom) - u 12-20%.

Krevní testy

Kompletní krevní obraz - u většiny pacientů s normochromní a normocytovou anémií. Anémie z nedostatku železa se může vyvinout při krvácení, poruchách hemostázy a z jiných důvodů. S nedostatkem vitaminu B.12 a kyselina listová v kostní dřeni, jsou odhaleny známky megaloblastické hematopoézy (anémie z nedostatku B12, anémie z nedostatku folátu). Počet retikulocytů je snížen. ESR se zvýšila.

Pacienti s mnohočetným myelomem mají leukopenii, méně často leukocytózu (zvýšený počet leukocytů v krvi). Ve vzorci leukocytů, neutropenie, monocytóza. Plazmatické buňky jsou obvykle detekovány v malém množství (nejlépe v leukocentrátech). Počet krevních destiček je snížen.

Biochemický krevní test - v séru dochází ke zvýšení celkového proteinu až na 90-100 g / l a více (zvýšení hladiny gama globulinů), množství albuminu je sníženo. U mnohočetného myelomu se zvyšuje hladina vápníku a kyseliny močové. U většiny pacientů dochází ke zvýšení hladiny kreatininu a močovinového dusíku, ke snížení obsahu elektrolytů. V plazmatických buňkách je detekováno významné zvýšení aktivity alfa-naftylacetatesterázy.

Stanovení beta-2-mikroglobulinu se používá ke sledování dynamiky onemocnění a účinnosti léčby.

V případě mnohočetného myelomu se provádí elektroforéza proteinů krevního séra v polyakrylamidovém gelu. Analýza odhalila M-složku, nejčastěji kvůli imunoglobulinům G a M (imunochemické varianty myelomu). U Bens-Jonesova myelomu M-složka v krvi obvykle chybí a je detekována na elektroforetogramu proteinů v moči.

Při analýze kostní dřeně je zjištěno velké množství plazmatických buněk, které jsou detekovány u 86 - 95% pacientů.

Analýza moči

Při analýze moči na mnohočetný myelom se nacházejí proteinurie, cylindrurie, Bens-Jonesův protein (nad 12 g / den). U většiny pacientů je u mnohočetného myelomu pozorováno poškození ledvin. S ohledem na to se provádějí testy Zimnitsky a Reberg-Tareev.

  • funkce ledvin je narušena v méně než 50% případů, obvykle ztráta koncentrace ledvin a azotemie
  • proteinurie je častá kvůli přítomnosti mikroalbuminu a globulinů v moči
  • Bens-Jonesova proteinurie může být přerušovaná
  • Bens-Jonesův protein se vyskytuje u 50% případů myelomu, ale selhání ledvin je téměř vždy způsobeno ledvinovým myelomem
  • těžká anémie je nepřiměřená vůči azotemii
  • občasné změny v důsledku zhoršené tubulární funkce:

- pokles hladin kyseliny močové v séru

- ztráta draslíku v moči

- ztráta fosfátu v moči se snížením sérového fosforu a zvýšením alkalické fosfatázy

- nefrogenní diabetes insipidus

- oligurie nebo anurie s akutním selháním ledvin v důsledku dehydratace.

  • hyperchloremie (zvýšené hladiny chloru) nebo hyperbikarbonatémie s normální nebo sníženou hladinou sodíku v séru snižuje propustnost iontů a myelom by měl být podezřelý, pokud existují specifické klinické příznaky
  • změny způsobené přidruženou hyperkalcémií

Analýza moči pro mnohočetný myelom

Analýza periferní krve ukazuje, že většina pacientů s mnohočetným myelomem má anémii. Tato anémie, obvykle mírné, hypochromního typu, může být někdy závažná (méně než 1 milion ha / mm3). Na nátěru jsou pozorovány aspekty anisocytózy a poikilocytózy. Hematias často vykazují tendenci být ve formě „coin barů“, což je jev spojený s přítomností myelomatózních proteinů v séru a s jejich akumulací na povrchu hematia. Snižuje se také počet GB.

Počet bílých krvinek, variabilní, normální nebo vysoký. V pokročilých stádiích onemocnění lze pozorovat leukopenii, která se zhoršuje použitou cytostatickou léčbou. Vzorec leukocytů, obvykle netypický, může někdy vykazovat zvýšený počet plazmacytických prvků, podobně jako buňky v kostní dřeni.

Počet krevních destiček je normální nebo mírně nízký.

Pro diagnostiku je nezbytné vyšetření kostní dřeně u mnohočetného myelomu. Kostní punkce se obvykle provádí v oblasti hrudní kosti nebo kyčelního hřebenu, ale lze ji provést i v dalších postižených kostech: obratle, patní kosti, klíční kosti. Někdy je penetrace do kosti velmi snadná, kostní tkáň dává pocit zvláštní křehkosti.

Myelom je charakterizován numerickým nárůstem plazmacytické řady, který může představovat 90% buněčné populace kostní dřeně. Obecně je u 20% plazmacytických prvků nastolena otázka existence myelomu. Abnormální plasmacytické prvky nebo takzvané „myelomatózní buňky“ jsou buňky o průměru 15–30 (1, kulaté nebo oválné. Jádro o průměru 5–7 let, kulaté, umístěné excentricky, obsahuje 1–2 nukleoly. Jaderný chromatin je méně hrudkovitý a již nepředstavuje pravidelné pořadí, které je pozorováno u normálního plazmacytu. Cytoplazma těchto buněk je intenzivně bazofilní, zbarví se jasně modře, když je obarvena May-Grunwald-Giemsou (barevná vložka III).

V cytoplazmě myelomatózních buněk lze nalézt hyalinní kuličky (Russelova těla), četné vakuoly, které dávají buňce vzhled ostružiny (Mottovy buňky), nebo krystalické azurofilní inkluze, někdy podobné Auerovým tělům v myeloblastické leukémii (proteinové krystaly) (barevná vložka III).

Variabilní počet buněk může mít 3 nebo více jader. Jiné mají silně výrazné rysy nezralosti: mají větší velikost (20–35 μm) s velkým kulatým jádrem a velmi tenkým chromatinem a cytoplazma je intenzivně bazofilní. Existuje také několik zralých plazmacytických buněk s jádrem ve formě „paprskového kola“ a jasnou perinukleární zónou. Někdy mohou mít plazmocyty acidofilní cytoplazmu, takzvané „planoucí buňky“ (barevná vložka III).

Z cytochemického hlediska je cytoplazma myelomatózních buněk negativní na peroxidázu a metachromaticky obarvená metylovou zelenou barvou. Hyalinní kuličky (těla Russel) jsou obvykle PAS pozitivní.

Myelomatózní buňky představují různé asynchronismy zrání nukleocytoplazmatu. Podle Berniera a Grahama je rozsah těchto asynchronismů úměrný klinickému šíření nemoci..

Studie využívající elektronový mikroskop ukázaly přítomnost určitých abnormalit na úrovni buněčných organismů, čím výraznější jsou abnormality, tím méně je myelomatózní buňka diferencovaná. Mitochondrie jsou numericky zvětšené a mají patologické aspekty: protáhlé, prstencové, někdy s rysy degenerace myelinu; Golgiho aparát je vezikulárně transformován, centrioly mají obrovský podlouhlý vzhled a může se zvýšit počet ribozomů (Bessis). Nejzajímavějším aspektem je ergastoplazmatický aparát. Ve většině případů je rozšířený a má vezikulární vzhled..

Obsah ergastoplazmatických váčků se skládá z bílkovin a má pevnou konzistenci, přičemž zohledňuje aspekt Russelových těl, ať už v rozpustné formě, planoucích buňkách nebo tesaurokotivu (Paraskevas et al.), Nebo v krystalizované formě.

Krystaly bílkovin jsou dvojlomné s periodicitou přibližně 110 A (Bessis). V ostatních případech je ergatoplazmatický aparát méně rozvinutý a je reprezentován několika destičkami a je zřídka špatně vyvinutý, jako lymfoidní buňka. Na úrovni jádra se objevují abnormální, hypertrofované nukleoly a mnoho intranukleárních vakuol (Smetena et al.). Někteří autoři popsali přítomnost virových těl v jádru, v 15% případů (Sorensen), těl, která Bessis našel pouze v jednom z 12 případů, které studoval..

Imunochemické a imunofluorescenční studie s různými specifickými antiséry (IgG, IgA, IgM, IgD IgE, lambda, kappa) ukázaly přítomnost Ig v cytoplazmě myelomatózních buněk. Jsou lokalizovány zejména na úrovni ergastoplazmatického aparátu a ribozomů. Byly učiněny pokusy vytvořit vztah mezi morfologickým aspektem buněk a typem vylučovaného Ig. Dosud získané výsledky jsou neprůkazné. Paraskevas a kol. tvrdí, že plamenné buňky vylučují IgA.

Cytogenetická studie mnohočetného myelomu prokázala existenci různých forem aneyploidie, které však nejsou pozorovány ve všech případech. Kromě toho byla popsána přítomnost různých markerových chromozomů. Díky zavedení metody bandážování zjistili Liang a Rowley chromozu 14p + u 3 pacientů s mnohočetným myelomem a 1 pacienta s plazmacytickou leukémií, z 22 studovaných pacientů. Tato chromóza 14q + byla nalezena v jiných lymfomech typu B a příležitostně v lymfomech jiných než B. Je třeba poznamenat, že Croce a spolupracovníci zjistili, že strukturní geny pro těžké řetězce Ig jsou u lidí lokalizovány na chromozomu 14.

Vyšetřování metabolismu bílkovin u mnohočetného myelomu. Charakteristickým aspektem mnohočetného myelomu jsou poruchy metabolismu bílkovin. Maligně modifikované plazmatické buňky si zachovávají a zvyšují schopnost syntetizovat celý Ig nebo pouze určité části molekuly globulinu.

Změny metabolismu bílkovin mají tři formy:
1) výskyt hyperiroteinémie v séru;
2) vylučování bílkovin močí a
3) depozice abnormálních proteinových látek známých jako „amyloid“ nebo „paraamyloid“ na tkáňové úrovni.

V séru většiny pacientů se zvyšuje celkové množství bílkovin a dosahuje 23 g / 100 ml. Průměrné množství syrovátkových proteinů u pacientů s myelomem je 9 g / 100 ml. Tento růst je způsoben globuliny, přesněji Ig. Při elektroforéze na papíře nebo na agaru se objeví úzké a vysoké pásmo se znatelným snížením zbývajících oblouků. Toto je zobrazení kvantitativního růstu homogenní populace globulinů. Vrchol je obvykle v zóně migrace γ-globulinů nebo β-globulinů. Abnormální protein nalezený v séru pacientů s myelomem se nazývá paraprotein, myelomatózní globulin (M-globulin) nebo složka M.

Jako součást mnohočetného myelomu může dojít k následujícímu:
1) nadměrná syntéza H a L řetězců, jakkoli vyvážená, s tvorbou celého Ig;
2) nevyvážená syntéza s přebytkem L řetězců a tvorbou celého Ig souběžně se zvýšeným množstvím volných L řetězců a
3) syntéza pouze řetězců L.

V současné době jsou myelomy klasifikovány podle typu vylučovaného Ig: Myelomy IgG jsou nejčastější a vyskytují se v 60% případů; IgA myelom, ve 20–25% případů; IgD v 2,1% případů; a omezený počet IgE myelomů. Mezi případy mnohočetného myelomu 20% - s L-řetězci (Bens-Jonesův myelom) a některé bez patologického proteinu v séru, protože je vylučován močí. Velmi malé procento onemocnění (1%) nepředstavuje změny v metabolismu bílkovin (nesekretující myelom).

V rámci myelomů IgG je pozorována následující distribuce do podtříd (Schur): yG1 60-82%; yG2 10-18%; yG3 6-15%; yG4 1-8%. Při srovnání těchto údajů s relativními koncentracemi v normálním séru (kapitola 7) lze tvrdit, že monoklonální Ig typy yGl a yG3 jsou častější než yG2.

Charakteristickým rysem myelomatózního Ig je jeho homogenita: úzká zóna elektroforetické migrace, individuální antigenní specificita a pouze jeden typ L řetězce (lambda nebo kappa). U myelomů IgG a IgA převažují případy s řetězci kappa (2/3 případů) (Hobbs a Corbet); u IgD myelomů jsou lambda řetězce převládající v 90% případů, zatímco u Bens-Jonesových myelomů jsou lambda řetězce přítomné přibližně v 45% případů (Jancelewicz et al.). Doposud nebylo možné identifikovat fyzikálně-chemické nebo imunochemické rozdíly mezi myelomatózními proteiny a odpovídajícími normálními Ig.

Bylo prokázáno, že myelomatózní Ig má schopnost vázat se na jiné látky, a proto působí jako protilátky. Tato aktivita protilátek byla pozorována ve vztahu k bakteriálním sloučeninám (streptolysin 0 nebo spreptokoková hyaluronidáza), k hematias, k některým sérovým proteinům, stejně jako k haptenům (dinitrofenol, 5-acetouracil, purin a pyrimidinové nukleotidy) (Osterland a... Schopnost myelomatózního proteinu vázat se na hematias nebo sérové ​​proteiny vede k určitým příznakům, jako je aglutinace hematia ve formě mincových sloupců, fenomén zvýšeného krvácení atd..
U pacientů s myelomem je kvantitativní nárůst charakteristických myelomatózních Ig doprovázen poklesem produkce jiných typů globulinů.

Významná dysproteinemie v krvi pacientů s mnohočetným myelomem ovlivňuje všechny vzorky koloidní lability.
Sedimentační reakce erytrocytů je ve většině případů velmi zrychlená a dosahuje rychlosti 100 mm za hodinu. U Bence-Jonesových myelomů vykazuje ROE nižší počty, někdy dokonce v normálních mezích.

Reakce na formol-gelifikaci, síran kademnatý, Veltman jsou pozitivní. Sia reakce (zákal séra v destilované vodě) - slabá nebo mírně pozitivní.
Ve vzácných případech byla zaznamenána přítomnost sérových kryoglobulinů s výskytem Raynaudova syndromu za studena a byla také pozorována přítomnost pyroglobulinů.

U některých pacientů byly změněny koagulační testy. Abnormální sérové ​​proteiny mohou interferovat s různými fázemi koagulace, jako je transformace fibrinogenu na fibrin, v interakci s faktory II, V a VII. Lze také upravit funkci destiček.

Analýza moči ukazuje přítomnost Bens-Jonesova proteinu ve 40-50% případů, když je stanovena zahříváním, a v 61% případů, když je detekována imunoelektroforézou. Představuje to eliminace lehkých řetězců. Bens-Jonesův protein se vysráží v moči zahřáté na 50-60 ° a vytvoří bělavý mrak, který se po varu rozpustí. V případě přidružené albuminurie je rekonstituce neúplná a někdy neúplná bez albuminurie. V takové situaci lze moč vyčistit přidáním několika kapek 5% kyseliny octové. Fyzikálně-chemická studie Bens-Jonesova albuminu ukázala, že se skládá z lehkých řetězců dimerizovaných disulfidovými vazbami. Lehký řetězec v moči je shodný s lehkým řetězcem myelomatózního proteinu v séru.

V močovém sedimentu se mohou objevit válce, hematia a v případě renální kalcózy se objeví krystaly fosfátů, urátů a také hematia a leukocyty.

Hyperkalcémie se často vyskytuje u mnohočetného myzlomu (20–53% případů) a dosahuje 12–16 mg / 100 ml séra. Tento růst je spojen primárně s procesy destrukce kostí, ale také s hyperparatyreoidismem, jako sekundárním jevem selhání ledvin. Hyperkalcémie u mnohočetného myelomu není doprovázena zvýšením fosforu v krvi a alkalické sérové ​​fosfatázy jsou v normálních mezích, což poskytuje cenné údaje pro diferenciální diagnostiku ve vztahu k primární hyperparatyreóze.

Kyselina močová v séru je často zvýšena a v případech komplikovaných selháním ledvin dochází ke zvýšení kreatininu a nebílkovinného dusíku.

Patologické vyšetření u mnohočetného myelomu. Nejzřetelnější změny se vyskytují na úrovni skeletu, zejména v lebečních kostech, obratlích, klíčnících kostí, žebrech, hrudní kosti, lopatce, pánevních kostech. Dlouhé kosti jsou méně ovlivněny. Na řezu je kost měkká a normální tkáň je nahrazena červenavou nebo šedočervenou nádorovou tkání. Někdy nádor přesahuje periost a proniká do sousedních oblastí.

Elektroforetické obrazy normálního lidského séra (vlevo) a séra pacienta s mnohočetným myelomem (vpravo). U myelomu je uvedeno velké množství gamagobobulinu (vysoká a úzká vlna) s poklesem albuminu a dalších globulinů

Mikroskopicky se nádorová tkáň skládá z proliferace maligních plazmacytoidních buněk, jak je popsáno při vyšetření kostní dřeně. Na řezu jsou osteoklasty a osteoblasty nemodifikované.

Ve vzácných případech extraosézních myelomů se plazmatické nádory nacházejí v různých orgánech a charakteristické rysy proliferovaných buněk jsou podobné těm, které se vyskytují u kostních nádorů.

U mnohočetného myelomu je často postižena ledvina. Nejdůležitější léze se vyskytují na tubulární úrovni. Distální tubuly jsou rozšířené, se zploštělým epitelem a lumeny naplněnými eozinofilními a polychromatofilními odlitky. Na periferii těchto válců se nachází vícejaderný syncytin epitelových buněk. Válce se skládají z celých myelomatózních řetězců Ig nebo L (protein Bens-Jones). Na elektronovém mikroskopu mají tyto válce fibrilární amyloidní strukturu (Abrahams et al.). Nebylo možné navázat definitivní spojení mezi přítomností amyloidu a Bence-Jonesovou proteinurií. Navzdory tomu Glenner et al. ukázaly in vitro tvorbu amyloidních vláken proteolytickým štěpením lidského proteinu Bens-Jones. Je možné, že podobný proces nastává na úrovni renálních tubulů (Zlotnick).

Vklady vápníku se často nacházejí v tubulárních epiteliálních buňkách. Také na úrovni renálních tubulů byla zaznamenána přítomnost krystalů, a to jak v lumen, tak v epitelu. Jejich chemická struktura nebyla stanovena.

U mnohočetného myelomu jsou renální glomeruly postiženy méně často. Dochází k zesílení bazální membrány a mezangiomu, které se na elektronovém mikroskopu projevuje obzvláště jasně. Existuje také hypertrofie endoteliálních a epiteliálních buněk. V pokročilých fázích onemocnění se objevují hyalinóza a skleróza. Někdy se amyloidní depozity nacházejí v glomerulech, což vede k jeho homogenizaci.

Renální intersticiální tkáň představuje infiltrační léze, buď v důsledku myelomatózních buněk nebo chronických zánětlivých buněk.
Celkově tyto léze tvoří aspekt myelomatózní buňky.

Analýza moči pro mnohočetný myelom

Užívání anamnézy. Lékař analyzuje, jak dávno byly bolesti kostí, necitlivost, únava, slabost, krvácení, krvácení. Je zohledněna přítomnost chronických onemocnění a špatných návyků. Na základě výsledků laboratorních a instrumentálních studií se stanoví diagnóza, stanoví se forma a stádium myelomu a předepisuje se léčba.

Inspekce. Odhaluje vnější příznaky mnohočetného myelomu:
nádory v různých částech těla, zejména na kostech a svalech.
krvácení vyplývající z poruch krvácení.
bledost kůže je známkou anémie.
rychlý puls - pokus srdce kompenzovat nedostatek hemoglobinu zrychlenou prací.

Obecná analýza krve. Laboratorní studie, která vám umožní posoudit celkový stav hematopoetického systému, funkci krve a přítomnost různých onemocnění. Odběr krve se provádí ráno na lačný žaludek. Pro výzkum odeberte 1 ml krve z prstu nebo ze žíly. Laboratorní asistent zkoumá kapku krve pod mikroskopem, existují automatické analyzátory.

O myelomu svědčí následující ukazatele:
zvýšené ESR - nad 60-70 mm / hod
snížený počet erytrocytů - muži méně než 4 10 ^ 12 buněk / l, ženy méně než 3,7 10 ^ 12 buněk / l.
snížený počet retikulocytů - méně než 0,88% (ze 100% erytrocytů)
snížený počet krevních destiček - méně než 180 10 ^ 9 buněk / l.
snížený počet leukocytů - méně než 4 10 ^ 9 buněk / l.
snížená hladina neutrofilů - méně než 1 500 v 1 μl (méně než 55% všech leukocytů)
zvýšená hladina monocytů - nad 0,7 10 ^ 9 (více než 8% všech leukocytů)
pokles hemoglobinu - méně než 100 g / l
V krvi se nacházejí 1–2 plazmatické buňky.

V důsledku inhibice hematopoetické funkce kostní dřeně klesá počet krevních buněk (erytrocyty, krevní destičky, leukocyty). Celkové množství bílkovin zvyšují paraproteiny. Vysoká hladina ESR naznačuje přítomnost maligní patologie.
Biochemický krevní test vám umožňuje posoudit práci jednotlivých orgánů a systémů podle přítomnosti jedné nebo jiné látky v krvi.

Krev se odebírá ráno na lačný žaludek před podáním léků a dalších testů (rentgenové, MRI). Krev se odebírá ze žíly. V laboratoři se do zkumavek s krví přidávají chemická činidla, která reagují s určenými látkami. Mnohočetný myelom je potvrzen:
zvýšení celkového proteinu - nad 90-100 g / l

albumin snížen na méně než 38 g / l

hladina vápníku je zvýšena - nad 2,75 mmol / litr.

zvýšená kyselina močová - muži nad 416,5 μmol / l, ženy nad 339,2 μmol / l

zvýšený kreatinin - muži nad 115 μmol / l, ženy nad 97 μmol / l

hladina močoviny je zvýšena - více než 6,4 mmol / l

Zjištěné odchylky naznačují nárůst bílkovin v krvi v důsledku patologických paraproteinů vylučovaných myelomovými buňkami. Vysoká hladina kyseliny močové a kreatininu naznačuje poškození ledvin.

Myelom

Myelom je zhoubný nádor, který potlačuje normální tvorbu krve, ničí kosti a produkuje abnormální proteiny, které poškozují vnitřní orgány. Když hovoří o myelomu krve nebo kostí nebo páteře nebo kostní dřeně, znamená to jedno onemocnění s různými projevy.

Nemoc související s hemoblastózou nebo onkohematologickými procesy, tj. Zhoubná onemocnění krve a lymfatické tkáně, má mnoho jmen: mnohočetný myelom, mnohočetný myelom a generalizovaný plazmocytom, plazmacytický myelom.

  • Příčina myelomu
  • Co se stane s myelomem?
  • Diagnóza mnohočetného myelomu
  • Když je diagnóza myelomu jasná
  • Příznaky myelomu
  • Léčba myelomu u mladých lidí
  • Léčba myelomu u starších osob
  • Prognóza mnohočetného myelomu

Příčina myelomu

Myelom se skládá ze změněných plazmatických buněk. V normální kostní dřeni se plazmatické buňky rodí z B-lymfocytů, ale jejich počet je omezen pouze na 5%, větší počet je již patologie.

Neexistuje jednoznačná jasnost s hlavní příčinou vývoje plazmatického nádoru, zahájení procesu je podezřelé ze špatné dědičnosti a tendence k alergiím na vlastní tkáně, záření a práci s toxickými látkami, podezření bylo také na herpes virus typu 8.

Je pravda, že neexistují spolehlivé důkazy o účasti všech výše uvedených na maligní transformaci. Jedna věc je jasná, něco narušovalo normální zrání B-lymfocytů nebo zasahovalo do vícestupňové cesty od jejich „dětství“ k lymfatické dospělosti, kvůli něčemu, co se z lymfocytů stala defektní plazmatická buňka, která vedla k myelomu.

Mnohočetný myelom postihuje tři ze 100 tisíc Rusů, zpravidla starší lidi - zejména v sedmém desetiletí života je onemocnění velmi vzácné u mladých lidí do 40 let.

Mezi nemocemi s onemocněním krve a lymfatické tkáně má plazmacytom 10–13%, ale ze všech maligních procesů v přírodě se na pacientech s nádory plazmatických buněk podílí ne více než jedno procento.

Co se stane s myelomem?

Z nějakého důvodu se v kostní dřeni objevují abnormální buňky, které se množí, narušují normální tvorbu krve, což se projevuje anémií. Nedostatek erytrocytů ovlivňuje práci všech orgánů, ale obzvláště silně na plicní tkáni a mozku, což se projevuje nedostatkem jejich funkcí.

Funkcí normálních plazmatických buněk je produkce imunoglobulinových protilátek k ochraně před původci chorob. Myelomové plazmatické buňky také produkují imunoglobuliny, ale defektní paraproteiny, které nejsou schopné imunitní obrany.

Paraproteiny produkované maligními plazmatickými buňkami se ukládají v tkáních orgánů, oblíbeným „místem skladování“ jsou ledviny, ve kterých se s následkem selhání ledvin vyvíjí „nemoc lehkého řetězce“. V postižených játrech klesá produkce látek ředících krev - zvyšuje se viskozita krve, narušuje metabolické procesy v tkáních, tvoří se krevní sraženiny. Vklady imunoglobulinů způsobují poškození jiných orgánů, ale nejsou tak fatální.

V kostech myelomové buňky stimulují osteoklasty a způsobují osteolýzu - erozi kosti. Ze zničené kosti vstupuje vápník do plazmy a hromadí se, což vede k hyperkalcémii - vážnému stavu, který vyžaduje naléhavé opatření.

Diagnóza mnohočetného myelomu

Diagnóza je stanovena krevními testy, kde jsou nalezeny paraproteiny a je stanovena jejich celková a druhová koncentrace. Paraproteiny se označují jako imunoglobuliny - IgA, IgG a IgM. Plasmacytes produkují imunoglobuliny podle vlastního uvážení a v různých množstvích, podle jejich změny v produkci patologických proteinů, následně hodnotí účinnost léčby a aktivitu onemocnění.

Stupeň agresivity plazmatických buněk se stanoví mikroskopicky v kostní dřeni, získává se z hrudní kosti punkcí hrudní kosti nebo biopsií pánevní kosti. Obzvláště relevantní je studie s nízkou produkcí paraproteinů nebo se změnou povahy průběhu onemocnění.

Dlouhodobým markerem onemocnění je Bens-Jonesův protein v moči, který je detekován u 70% pacientů. Protein je tvořen z řetězců nízkomolekulárních imunoglobulinů A a G - „plic“, které unikají z renálních tubulů. Podle obsahu Benceho Jonese také kontrolují průběh nemoci.

Toto onemocnění je často náhodně detekováno během rutinního rentgenového vyšetření hrudníku na vady lytického žebra. V první fázi je nutné identifikovat všechny destruktivní změny v kostech, aby bylo možné dále sledovat proces a výsledky terapie, což umožňuje vysoce citlivé nízkodávkové CT celé kostry.

MRI zkoumá stav plochých kostí - lebky a pánve, který je nezbytný pro doutnající a solitární nádor. MRI pomáhá posoudit nejen kostní defekty, ale také přítomnost infiltrace nádorů do měkkých tkání, zapojení míchy do procesu.

K identifikaci genetických abnormalit, které ovlivňují prognózu života pacienta a účinnost léčby, je nutná analýza karyotypu.

Když je diagnóza myelomu jasná

Charakteristické rysy buněk určují průběh procesu od pomalé a téměř benigní gamapatie nebo doutnajícího myelomu po rychlou leukémii plazmatických buněk.

Není vždy možné původně klasifikovat onemocnění, což komplikuje výběr optimální terapie. V roce 2014 mezinárodní konsenzus definoval kritéria, která usnadňují přesnou diagnózu a odlišují jednu variantu nádorového procesu od ostatních..

Nejprve je určeno procento plazmatických buněk v kostní dřeni, takže u symptomatického myelomu by jich mělo být více než 10% a 60% naznačuje vysokou agresivitu nádoru.

Pro každou variantu onemocnění jsou uvedeny určité kvantitativní charakteristiky a kombinace kritérií, takže pro úplné přesvědčení, že pacient má myelom, je nutné najít konkrétní „produkty“:

  • M-protein v krvi, tj. IgA nebo IgG;
  • lehké řetězce imunoglobulinů;
  • Bens-Jonesův protein v moči;
  • ohniska v kostech kostry.

Pokud specifická kritéria nejsou dostatečná, diagnostice pomáhají nespecifické, ale časté důsledky aktivity plazmocytů a paraproteinů na cílové orgány:

  • zvýšené hladiny vápníku v krvi v důsledku masivního ničení kostí;
  • pokles hemoglobinu s nádorovou náhradou kostní dřeně;
  • zvýšená hladina kreatininu v krvi - ukazatel selhání ledvin.

Příznaky myelomu

Bylo zjištěno, že každá skupina plazmatických buněk produkuje imunoglobuliny s osobními charakteristikami a podle vlastního harmonogramu, což činí klinické projevy velmi zvláštními a hluboce individuálními. Žádní dva pacienti nejsou stejní, o to více je nemožné najít dva podobné pacienty podle diagnostických kritérií. Existuje však několik typů onemocnění..
Podle počtu lézí může být nádor generalizovaný nebo vícečetný a solitární - s jediným zaměřením.

Po proudu rozlišovat mezi pomalým nebo doutnajícím, je také indolentní a symptomatický plazmocytom, postupující se zjevnými klinickými projevy.

Hlavním projevem symptomatického myelomu je bolest kostí v důsledku jejich destrukce, která se neobjevuje okamžitě a často ani v prvním roce onemocnění. Bolestivý syndrom nastává, když je do procesu nádoru zapojeno periostum, které je pronikáno nervovými zakončeními. U pomalého procesu může trvat několik let, než je nádor detekován, protože pacient nezažije nic jiného než epizody slabosti.

V pokročilém stadiu s vícečetnými lézemi vystupují do popředí zlomeniny v místech destrukce kostí a projevy selhání ledvin nebo orgánová amyloidóza v různých kombinacích a s individuální intenzitou.

Léčba myelomu u mladých lidí

Pomalá varianta myelomu nemusí vždy vyžadovat léčbu, protože není život ohrožující a léčba není vůbec neškodná. V tomto případě je monitorování průběhu procesu pro pacienta výhodnější než toxická chemoterapie. Pravidelná vyšetření umožňují včasnou diagnostiku aktivace procesu.

Symptomatický myelom je rozdělen do stádií od I do III podle úrovně specifického mikroglobulinu a albuminu v krvi, strategie pro stádia I a II-III se liší pouze v použitých lécích a jejich kombinacích.

V každé fázi je hlavní a určující taktikou stav pacienta a jeho věk. Bezpečným pacientům do 65 let a bez závažných chronických onemocnění se tedy nabízí agresivní vysokodávková chemoterapie s transplantací vlastních krevních kmenových buněk, vědecky autologní transplantací.

Fyzicky bezpeční pacienti ve věku od 65 do 70 let mohou také požádat o vysokodávkovou chemoterapii, ale ne s kombinací léků, ale s jediným lékem - melfalanem.

Před zahájením vysokodávkové chemoterapie se provádí několik cyklů polychemoterapie s obvyklými dávkami, poté speciální lék stimuluje produkci vlastních kmenových buněk kostní dřeně, které jsou shromažďovány a konzervovány. Poté pacient dostane velmi vysoké dávky cytostatik, což má za následek smrt všech krevních buněk - nádorových i normálních. Normální, předem konzervované krevní prvky a podané pacientovi.

Léčba myelomu u starších osob

Pacienti starší 65 let a mladší, ale s doprovodnými chorobami, které ovlivňují jejich celkový stav a aktivitu, také podstoupí cyklickou chemoterapii v první fázi, včetně užívání cílených léků. Výsledek léčby se hodnotí pomocí testů krve a kostní dřeně, které určují koncentraci proteinů specifických pro dané onemocnění a procento nádorových buněk.
Výsledek léčby odráží nejen věk, ale také přítomnost několika chronických onemocnění, astenizaci, z čehož vyplývá fyzické oslabení s úbytkem hmotnosti nebo bez něj.

Naši předkové nazývali asthenizovanou osobu „kylyom“. Tito pacienti riskují, že nebudou tolerovat agresivní léčbu, ale přiměřeně dobře reagují na lehčí možnosti chemoterapie rakoviny..

V posledních letech se řada chemoterapeutických léků významně rozšířila díky cíleným lékům, které prokázaly dobrý okamžitý výsledek a prodloužení průměrné délky života účastníků výzkumu..

Kostní léze jsou dlouhodobě léčeny bisfosfonáty, které snižují bolest, zabraňují zlomeninám a hyperkalcémii. Samostatná nádorová ložiska jsou vystavena ionizujícímu záření, radiační terapie je nutná v případě hrozby komprese míchy a poškození krční páteře.

Prognóza mnohočetného myelomu

Kromě věku a fyzického stavu pacienta prognóza myelomu a délka života odráží citlivost nádoru na léčbu léky a biologické vlastnosti plazmatických buněk, zejména genetické abnormality s delecí chromozomových oblastí a amplifikací - duplikací genů.

Svou roli hraje koncentrace paraproteinů a jejich frakcí, objem léze v době detekce onemocnění a stupeň zapojení dalších orgánů do patologického procesu, takže již vyvinuté selhání ledvin „převáží“ všechny ostatní příznivé příznaky onemocnění.

Biochemické markery mnohočetného myelomu

Mnohočetný myelom (mnohočetný myelom) tvoří asi 1% všech zhoubných nádorů, výskyt myelomu se u různých etnických skupin pohybuje od 1 do 10 na 100 000 populace. Toto onemocnění je u žen diagnostikováno ve věku 40-70 let dvakrát častěji. Klinický obraz je charakterizován: osteodestrukce plochých kostí, myelomová nefropatie, méně často hepatosplenomegalie, poškození lymfatických uzlin, bakteriální a virové infekce, hemoragický syndrom.

Existuje několik typů mnohočetného myelomu: nesekretující, spící, indolentní myelom, leukémie plazmatických buněk. Mnohočetný myelom je charakterizován přítomností monoklonálních imunoglobulinů (paraproteinů) v krevním séru a / nebo moči. Paraproteiny často nejsou schopné plnit funkci protilátek! Molekula paraproteinu se skládá z těžkých nebo lehkých řetězců stejného typu, někdy se skládají pouze ze samostatných lehkých řetězců (kappa a lambda) nebo pouze těžkých řetězců (fragmenty imunoglobulinů). Třída a typ řetězců se v průběhu onemocnění nemění. Je nutné provést elektroforézu proteinů krevního séra a imunoglobulinů A, M, G v krevním séru. Protože všechny molekuly paraproteinu jsou identické, jsou určovány během elektroforézy proteinů přítomností úzkého M-píku (M-gradientu).

Pro stanovení diagnózy lékař obvykle předepisuje tři typy studií:

Proteinová elektroforéza (proteinové frakce)

Imunoglubuliny (celá molekula):

Zdarma světelné řetězy lambda a kappa:

- Lambda a kappa lehké řetězce v séru;

- Lehké řetězce lambda a kappa v moči.

U nesekrečního myelomu lze diagnózu stanovit pouze na základě vyšetření kostní dřeně (myelogram).

Indikace:

bolesti kloubů u žen nad 50 let, úbytek hmotnosti, zvýšení vápníku v séru, zvýšení celkového proteinu a snížení albuminu, zvýšení močoviny a kreatininu, v obecném krevním testu: výskyt plazmatických buněk v periferní krvi trombocytopenie, anémie, leukopenie, zvýšení ESR.

Monitorování:

S mnohočetným myelomem; se systémovými onemocněními imunitního systému: Waldenstromova makroglobulinémie, akutní plazmablastická leukémie, onemocnění těžkého řetězce, lymfom s paraproteinemií.

Metodologie:

  • kvantitativní stanovení lehkých řetězců lambda a kappa v krevním séru pomocí imunoturbidimetrické metody na biochemickém analyzátoru ARCHITECT c8000
  • proteinové frakce pomocí elektroforézy (výstup výsledku s výtiskem elektroforetogramu označujícího výsledky v absolutních a relativních jednotkách) na automatickém aplikátoru "SAS 1 plus" a automatickém barviči "SAS 2"

Výcvik:

Před odběrem krve je nutné se 24 hodin zdržet fyzické aktivity, alkoholu a léků, změn ve stravě. Doporučuje se darovat krev pro výzkum ráno, na lačno (8 hodinový půst). Během této doby se musíte zdržet kouření..

Doporučuje se užívat ranní léky po odběru krve (pokud je to možné).

Před darováním krve by se neměly provádět následující postupy: injekce, punkce, celková masáž těla, endoskopie, biopsie, EKG, rentgenové vyšetření, zejména po zavedení kontrastní látky, dialýza.

Pokud přesto došlo k mírné fyzické aktivitě - musíte před darováním krve odpočívat alespoň 15 minut.

Je velmi důležité přísně dodržovat tato doporučení, protože pouze v tomto případě budou získány spolehlivé výsledky krevních testů.

Mnohočetný myelom (plasmacytom) - příčiny, příznaky, diagnóza, léčba a prognóza.

Mnohočetný myelom (plasmacytom) je maligní nádor kostní dřeně, který se skládá z plazmatických buněk, které se v důsledku mutace změnily na buňky maligního myelomu. U postižených kostí může být kostní dřeň složena výhradně z těchto atypických buněk. Toto onemocnění se týká paraproteinemické leukémie, které se často říká „rakovina krve“.

U mnohočetného myelomu nevstupují maligní buňky do krevního řečiště. Produkují ale modifikované imunoglobuliny - paraproteiny, které vstupují do krevního řečiště. Tyto bílkoviny se ukládají ve tkáních ve formě speciální látky - amyloidu a narušují činnost orgánů (ledviny, srdce, klouby).

Projevy myelomu: bolest kostí, patologické zlomeniny, trombóza a krvácení. Počáteční stadia plazmocytomu jsou asymptomatická a jsou detekována náhodou: na rentgenovém záření nebo s významným zvýšením bílkovin v moči.

Lokalizace. Nádor se tvoří hlavně v plochých kostech (lebka, žebra, pánev, lopatka) a na obratlích. Kolem zhoubných buněk se objevují dutiny s hladkými hranami. To je výsledek lýzy (rozpouštění) kostní tkáně osteoklasty - speciálními buňkami, které jsou odpovědné za destrukci stárnoucích kostních buněk.

Příčiny myelomu nebyly zcela objasněny. Toto onemocnění se vyskytuje hlavně u lidí, kteří byli vystaveni záření.

Statistika. Mnohočetný myelom je nejčastějším onemocněním mezi nádory plazmatických buněk: 1% všech onkologických onemocnění a 10% rakoviny krve. Každý rok je myelom detekován u 3 lidí na 100 tisíc populace. Míra výskytu je vyšší u lidí s černou kůží. Většinou jde o muže starší 60 let. Lidé mladší 40 let onemocní extrémně zřídka.

Co jsou to plazmatické buňky?

Plazmocyty nebo plazmatické buňky jsou buňky, které produkují protilátky k zajištění imunity. Ve skutečnosti se jedná o leukocyty vytvořené z B-lymfocytů. Nacházejí se v červené kostní dřeni, lymfatických uzlinách, střevech, palatinových mandlích.

U zdravých lidí tvoří plazmatické buňky 5% všech buněk kostní dřeně. Pokud jejich počet přesáhne 10%, pak to již naznačuje vývoj onemocnění.

Funkce plazmatických buněk spočívají v produkci imunoglobulinových protilátek, které zajišťují imunitu v tekutinách (krev, lymfa, sliny). Plazmatické buňky jsou jednobuněčné žlázy, které produkují stovky imunoglobulinů za sekundu..

Jak se tvoří plazmocyty? Tento proces se skládá z několika fází:

  • Prekurzory plazmocytů - B-lymfocyty se tvoří z kmenových buněk v játrech a kostní dřeni. K tomu dochází během embryonálního období, před narozením dítěte..
  • B-lymfocyty s průtokem krve vstupují do lymfatických uzlin a sleziny, střevní lymfatické tkáně, kde dozrávají.
  • Zde se B-lymfocyt „seznámí“ s antigenem (část bakterie nebo viru). Další imunitní buňky zprostředkovávají tento proces: monocyty, makrofágy, histiocyty a dendritické buňky. Následně bude B-lymfocyt produkovat imunoglobuliny k detoxikaci pouze jednoho antigenu. Například virus chřipky.
  • B-lymfocyt je aktivován - začíná vylučovat protilátky. V této fázi se promění v imunoblast..
  • Imunoblast se aktivně dělí - klonuje. Vytváří mnoho identických buněk schopných vylučovat stejné protilátky.
  • V důsledku poslední diferenciace se klonované buňky změní na identické plazmocyty nebo plazmatické buňky. Produkují imunoglobuliny a s jejich pomocí chrání tělo před cizími antigeny (viry a bakteriemi).

Co je to myelom?

V jednom z fází zrání B-lymfocytů dochází k poruše a místo plazmatické buňky se vytvoří myelomová buňka, která má maligní vlastnosti. Všechny buňky myelomu pocházejí z jedné mutované buňky, která byla klonována několikrát. Akumulace těchto buněk se nazývá plasmacytom. Takové nádory se mohou tvořit uvnitř kostí nebo svalů, mohou být jednotlivé (osamělé) nebo vícečetné.

Maligní buňka se tvoří v kostní dřeni a roste do kostní tkáně. Tam se myelomové buňky aktivně dělí, jejich počet se zvyšuje. Sami obvykle nevstupují do krevního řečiště, ale vylučují velké množství patologického imunoglobulinového paraproteinu. Jedná se o abnormální imunoglobulin, který se nepodílí na imunitní obraně, ale je uložen ve tkáních a může být detekován krevním testem..

Jakmile se nacházejí v kostní tkáni, buňky myelomu začnou interagovat se svým prostředím. Aktivují osteoklasty, které ničí chrupavky a kosti a vytvářejí dutiny.

Myelomové buňky také vylučují speciální proteinové molekuly zvané cytokiny. Tyto látky mají řadu funkcí:

  • Stimuluje růst buněk myelomu. Čím více buněk myelomu v těle, tím rychleji se objevují nová ložiska nemoci.
  • Potlačují imunitu, jejímž úkolem je ničit nádorové buňky. Výsledkem jsou časté bakteriální infekce..
  • Aktivují osteoklasty, které ničí kosti. To vede k bolesti kostí a patologickým zlomeninám..
  • Stimuluje růst fibroblastů, které vylučují fibrogen a elastin. To zvyšuje viskozitu krevní plazmy a způsobuje modřiny a krvácení..
  • Způsobují růst jaterních buněk - hepatocytů. V tomto případě je narušena tvorba protrombinu a fibrinogenu, což vede ke snížení srážení krve.
  • Naruší metabolismus bílkovin (zejména u Bence-Jonesova myelomu), což vyvolává poškození ledvin.

Průběh onemocnění je pomalý. Trvá to 20-30 let od okamžiku, kdy se objeví první myelomové buňky, až po vývoj živého klinického obrazu. Jakmile se však objeví první příznaky onemocnění, může dojít k úmrtí do 2 let, pokud není předepsána správná léčba..

Příčiny myelomu

Příčiny myelomu nejsou plně pochopeny. Mezi lékaři neexistuje jediný názor na to, co vyvolává mutaci B-lymfocytů na myelomovou buňku..

Komu hrozí zvýšené riziko rozvoje mnohočetného myelomu?

  • Muži. Mnohočetný myelom se vyvíjí, když hladina mužských pohlavních hormonů s věkem klesá. Ženy onemocní mnohem méně často.
  • Věk 50-70 let. Lidé mladší 40 let tvoří pouze 1% pacientů. To je způsobeno skutečností, že s věkem je imunitní systém slabší při detekci a ničení rakovinných buněk..
  • Genetická predispozice. U 15% pacientů trpí touto formou leukémie také příbuzní. Tato vlastnost je způsobena mutací genu, který je zodpovědný za zrání B-lymfocytů..
  • Obezita narušuje metabolismus, snižuje imunitu, což vytváří podmínky pro výskyt maligních buněk.
  • Radioaktivní expozice (likvidátoři černobylské havárie, lidé, kteří podstoupili radiační terapii) a dlouhodobá expozice toxinům (azbest, arsen, nikotin). Tyto faktory zvyšují pravděpodobnost mutace během tvorby plazmatických buněk. Ve výsledku se promění v myelomovou buňku, která způsobí vznik nádoru..

Příznaky myelomu

Plasmacytom postihuje především kosti, ledviny a imunitní systém. Příznaky mnohočetného myelomu závisí na stadiu nádoru. U 10% pacientů buňky neprodukují paraproteiny a onemocnění je asymptomatické.

I když není mnoho maligních buněk, nemoc se neprojevuje. Ale postupně se jejich počet zvyšuje a nahrazují normální buňky kostní dřeně. Současně vstupuje do krve velké množství paraproteinů, které negativně ovlivňují tělo..

Příznaky:

  • Bolest kostí. Pod vlivem buněk myelomu se v kosti vytvářejí dutiny. Kostní tkáň je bohatá na receptory bolesti; při podráždění se objeví bolestivá bolest. Při poškození periostu se stává silným a ostrým.
  • Bolest v srdci, kloubech, svalových šlachách je spojena s ukládáním patologických proteinů v nich. Tyto látky narušují činnost orgánů a dráždí citlivé receptory..
  • Patologické zlomeniny. Pod vlivem maligních buněk se v kosti tvoří dutiny. Osteoporóza se vyvíjí, kost se stává křehkou a rozpadá se i při mírném zatížení. Nejběžnější zlomeniny se vyskytují u stehen, žeber a obratlů.
  • Snížená imunita. Funkce kostní dřeně je narušena: produkuje nedostatečné leukocyty, což vede k potlačení obranyschopnosti těla. Množství normálních imunoglobulinů v krvi klesá. Často se vyskytují bakteriální infekce: otitis media, tonzilitida, bronchitida. Nemoci jsou zdlouhavé a obtížně léčitelné.
  • Hyperkalcémie. Ze zničené kostní tkáně vstupuje do krve velké množství vápníku. To je doprovázeno zácpou, bolestmi břicha, nevolností, velkým množstvím moči, emočním utrpením, slabostí, letargií.
  • Dysfunkce ledvin - myelomová nefropatie je způsobena usazováním vápníku v ledvinách ve formě kamenů. Ledviny také trpí poruchou metabolismu bílkovin. Paraproteiny (proteiny produkované rakovinovými buňkami) vstupují do ledvinového filtru a ukládají se do nefronových tubulů. To způsobí zmenšení ledvin (nefroskleróza). Kromě toho je narušen odtok moči z ledvin. Tekutina stagnuje v ledvinových kalichech a pánvi a parenchyma orgánu atrofuje. U myelomové nefropatie nedochází k otokům, nezvyšuje se krevní tlak.
  • Anémie, převážně normochromní - barevný index (poměr hemoglobinu k počtu erytrocytů) zůstává v normě 0,8 - 1,05. Když je kostní dřeň poškozena, produkce červených krvinek klesá. Současně je proporcionálně snížena koncentrace hemoglobinu v krvi. Jelikož hemoglobin je zodpovědný za transport kyslíku, pak s anémií buňky pociťují hlad kyslíku. To se projevuje rychlou únavou, sníženou koncentrací pozornosti. S námahou se objevuje dušnost, bušení srdce, bolest hlavy, bledá kůže.
  • Poruchy srážení krve. Viskozita plazmy se zvyšuje. To vede k spontánnímu přilnutí červených krvinek ve formě mincí, které může způsobit krevní sraženiny. Snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie) vede ke spontánnímu krvácení: nosu a dásní. Pokud jsou poškozené malé kapiláry, pak krev proudí pod kůži - tvoří se modřiny a modřiny.

Diagnóza mnohočetného myelomu

  1. Užívání anamnézy. Lékař analyzuje, jak dávno byly bolesti kostí, necitlivost, únava, slabost, krvácení, krvácení. Je zohledněna přítomnost chronických onemocnění a špatných návyků. Na základě výsledků laboratorních a instrumentálních studií se stanoví diagnóza, stanoví se forma a stádium myelomu a předepisuje se léčba.
  2. Inspekce. Odhaluje vnější příznaky mnohočetného myelomu:
    • nádory v různých částech těla, zejména na kostech a svalech.
    • krvácení vyplývající z poruch krvácení.
    • bledost kůže je známkou anémie.
    • rychlý puls - pokus srdce kompenzovat nedostatek hemoglobinu zrychlenou prací.
  3. Obecná analýza krve. Laboratorní studie, která vám umožní posoudit celkový stav hematopoetického systému, funkci krve a přítomnost různých onemocnění. Odběr krve se provádí ráno na lačný žaludek. Pro výzkum odeberte 1 ml krve z prstu nebo ze žíly. Laboratorní asistent zkoumá kapku krve pod mikroskopem, existují automatické analyzátory.

O myelomu svědčí následující ukazatele:

  • zvýšené ESR - nad 60-70 mm / hod
  • snížený počet erytrocytů - muži méně než 4 10 ^ 12 buněk / l, ženy méně než 3,7 10 ^ 12 buněk / l.
  • snížený počet retikulocytů - méně než 0,88% (ze 100% erytrocytů)
  • snížený počet krevních destiček - méně než 180 10 ^ 9 buněk / l.
  • snížený počet leukocytů - méně než 4 10 ^ 9 buněk / l.
  • snížená hladina neutrofilů - méně než 1 500 v 1 μl (méně než 55% všech leukocytů)
  • zvýšená hladina monocytů - nad 0,7 10 ^ 9 (více než 8% všech leukocytů)
  • pokles hemoglobinu - méně než 100 g / l
  • V krvi se nacházejí 1–2 plazmatické buňky.

V důsledku inhibice hematopoetické funkce kostní dřeně klesá počet krevních buněk (erytrocyty, krevní destičky, leukocyty). Celkové množství bílkovin zvyšují paraproteiny. Vysoká hladina ESR naznačuje přítomnost maligní patologie.
  • Biochemický krevní test vám umožňuje posoudit práci jednotlivých orgánů a systémů podle přítomnosti jedné nebo jiné látky v krvi.

    Krev se odebírá ráno na lačný žaludek před podáním léků a dalších testů (rentgenové, MRI). Krev se odebírá ze žíly. V laboratoři se do zkumavek s krví přidávají chemická činidla, která reagují s určenými látkami. Mnohočetný myelom je potvrzen:

    • zvýšení celkového proteinu - nad 90-100 g / l
    • albumin snížen na méně než 38 g / l
    • hladina vápníku je zvýšena - nad 2,75 mmol / litr.
    • zvýšená kyselina močová - muži nad 416,5 μmol / l, ženy nad 339,2 μmol / l
    • zvýšený kreatinin - muži nad 115 μmol / l, ženy nad 97 μmol / l
    • hladina močoviny je zvýšena - více než 6,4 mmol / l

    Zjištěné odchylky naznačují nárůst bílkovin v krvi v důsledku patologických paraproteinů vylučovaných myelomovými buňkami. Vysoká hladina kyseliny močové a kreatininu naznačuje poškození ledvin.
  • Myelogram (trepanobiopsie) - studium strukturních rysů buněk kostní dřeně. Pomocí speciálního zařízení - trepan nebo jehly od I.A. Kassirského se provádí punkce (punkce) hrudní kosti nebo ilu. Je odebrán vzorek buněk kostní dřeně. Z výsledného parenchymu se připraví nátěr a pod mikroskopem se studuje kvalitativní a kvantitativní složení buněk, jejich typy, poměr, stupeň zrání.

    Výsledky v mnohočetném myelomu:

    • velké množství plazmatických buněk - přes 12%. To naznačuje jejich abnormální dělení a pravděpodobnost změn rakoviny..
    • jsou nalezeny buňky s velkým množstvím cytoplazmy, která je intenzivně obarvena. Cytoplazma může obsahovat vakuoly. Jaderný chromatin vykazuje charakteristický vzor podobný kolu. Tyto buňky nejsou typické pro kostní dřeň zdravého člověka..
    • potlačení normální hematopoézy
    • velké množství nezralých atypických buněk

    Změny naznačují, že je narušeno normální fungování kostní dřeně. Jeho funkční buňky jsou nahrazeny maligními plazmatickými buňkami.
  • Laboratorní markery mnohočetného myelomu

    Pro výzkum je krev odebrána z žíly ráno. V některých případech lze použít moč. Sérum obsahuje paraproteiny vylučované buňkami myelomu. Tyto pozměněné imunoglobuliny se nenacházejí v krvi zdravých lidí..

    Paraproteiny jsou detekovány imunoelektroforézou. Krev se přidá do gelu na agaru. Anoda a katoda jsou spojeny s protilehlými částmi sklíčka, poté se provede elektroforéza. Pod vlivem elektrického pole se antigeny (proteiny krevní plazmy a paraproteiny) pohybují a jsou umístěny na skle ve formě charakteristických oblouků - úzkého pásu monoklonálního proteinu. Pro lepší vizualizaci a zvýšenou citlivost se do gelu přidá barvivo a sérum s antigeny.

    V závislosti na typu myelomu jsou detekovány následující:

    • IgG paraprotein
    • paraprotein třídy IgA
    • paraprotein třídy IgD
    • paraprotein třídy IgE
    • beta-2 mikroglobulin

    Tento test je považován za nejcitlivější a nejpřesnější test na detekci mnohočetného myelomu..
  • Obecná analýza moči je laboratorní studie moči, během níž se stanoví fyzikálně-chemické vlastnosti moči a mikroskopem se studuje její sediment. Pro studii je nutné shromáždit průměrnou část ranní moči. To se provádí po umytí genitálií. Během 1-2 hodin musí být do laboratoře dodána moč, jinak se v ní množí bakterie a výsledky analýzy budou zkreslené.

    U mnohočetného myelomu se v moči nachází následující:

    • zvýšená relativní hustota - moč obsahuje velké množství molekul (hlavně bílkovin)
    • přítomnost erytrocytů
    • zvýšený obsah bílkovin (proteinurie)
    • v moči jsou odlitky
    • Bens-Jonesův protein (fragmenty paraproteinu) - nad 12 g / den (vysráží se při zahřátí)

    Změny v moči naznačují poškození ledvin paraproteiny a zhoršený metabolismus bílkovin v těle.
    Kostní rentgen je metoda rentgenového vyšetření kostí. Cílem je identifikovat oblasti kostních lézí a potvrdit diagnózu myelomu. Pro získání úplného obrazu o míře poškození jsou fotografie pořizovány z přední a boční projekce.

    Změny na rentgenovém záření s mnohočetným myelomem:

    • známky ložiskové nebo difúzní osteoporózy (snížená kostní hustota)
    • „Děravá lebka“ - kulatá ložiska destrukce v lebce
    • humerus - otvory pro voštinové nebo mýdlové bubliny
    • žebra a lopatky mají otvory, „sežrané“ nebo „vyražené“
    • obratle jsou stlačeny a zkráceny. Mají podobu „rybích obratlů“

    Pro radiografii je použití kontrastních látek zakázáno. Jód, který je jeho součástí, tvoří nerozpustný komplex s proteiny vylučovanými buňkami myelomu. Tato látka velmi poškozuje ledviny..

  • Spirální počítačová tomografie (SCT) je studie založená na sérii rentgenových paprsků pořízených z různých úhlů. Na jejich základě počítač vyrábí „plátky“ lidského těla vrstvu po vrstvě.
    • ložiska ničení kostí
    • nádory měkkých tkání
    • deformace kostí a obratlů
    • sevření míchy v důsledku zničení obratlů

    Tomografie pomáhá identifikovat všechna ložiska kostních lézí a posoudit prevalenci mnohočetného myelomu.
  • Léčba myelomu

    Léčba mnohočetného myelomu chemoterapií

    Chemoterapie je hlavní léčbou jednoduchých a vícenásobných plazmocytomů.
    Monochemoterapie - léčba jedním chemoterapeutickým lékem.

    ZástupciMechanismus terapeutického působeníZpůsob aplikace
    Melphalan

    Účinnost schůzky je 50%.

    Uhlíkové sloučeniny jsou inkorporovány do molekuly DNA myelomových buněk. To vede k zesíťování dvou řetězců DNA a maligní buňky se přestanou množit..0,15 - 0,2 mg na kilogram tělesné hmotnosti po dobu 4 dnů. Interval mezi cykly léčby je 4 týdny. Lék se užívá orálně nebo intravenózně.
    Cyklofosfamid (cyklofosfamid)

    Účinnost s monoterapií se blíží 50%

    Účinná látka je začleněna do DNA maligní buňky a nahrazuje jednu z vazeb v molekule. To narušuje proces dělení buněk. Způsobuje smrt buněk myelomu.Uvnitř 50-200 mg po dobu 2-3 týdnů.
    Intramuskulárně, 200-400 mg. Injekce se provádějí 2-3krát týdně. Kurz 3-4 týdny.
    Intravenózně 600 mg na 1 čtvereční. m povrchu těla. Průběh léčby je jedna injekce každé 2 týdny. Vyžadují se 3 dávky.
    Lenalidomid

    Účinné u 60% pacientů.
    Zvyšuje přežití na 42 měsíců.

    Zvyšuje imunitní obranu proti maligním buňkám - aktivuje T-zabijáky. Zabraňuje tvorbě nových krevních cév (kapilár) napájejících nádor.Spolkněte 25mg tobolku bez žvýkání a zapijte velkým množstvím tekutiny. Konzumováno každý den ve stejnou dobu po jídle. Průběh léčby je 3 týdny, přestávka 7 dní. Před druhým cyklem je nutná úprava dávky. Postupně se snižuje: 25, 15, 10, 5 mg.
    Lék se užívá společně s dexamethasonem (40 mg jednou denně)

    Chemoterapeutické léky může předepisovat pouze chemoterapeut se zkušenostmi s používáním cytostatik. Během léčby je nutné neustále sledovat stav pacienta a parametry periferní krve.

    Polychemoterapie - léčba myelomu komplexem protinádorových léků.

    V polychemoterapii jsou nejúčinnějšími režimy VAD a VBMCP. Po dobu 6 měsíců po stanovení diagnózy se provádějí 3 kurzy polychemoterapie.

    Schéma VAD

    DrogyMechanismus terapeutického působeníZpůsob aplikace
    VinkristinLék blokuje protein potřebný pro konstrukci intracelulárního skeletu (mikrotubulů) buněk myelomu. Zastaví dělení buněk.0,4 mg / den po dobu 1-4 dnů. Lék se podává kontinuálně intravenózně po celý den.
    Adriamycin
    (doxorubicin)
    Potlačuje růst a reprodukci buněk. Při aplikaci se tvoří volné radikály. Ovlivňují buněčné membrány, inhibují syntézu nukleových kyselin (DNA) nesoucích dědičné informace.Zavádí se intravenózně v dávce 9 mg / m² povrchu těla denně. Průběh léčby je 1-4 dny ve formě stálého kapátka.
    DexamethasonJe předepsán jako prevence nežádoucích účinků během chemoterapie.Užívá se orálně nebo intravenózně v dávce 40 mg / den. Dny 1-4, 9-12, 17-20.

    Schéma VBMCP

    DrogyMechanismus terapeutického působeníZpůsob aplikace
    CarmustinInhibuje metabolické procesy v buňce, narušuje dodávku energie a dělení maligních buněk.Zavádí se intravenózně první den léčby. Dávka se volí individuálně rychlostí 100-200 mg / m2 povrchu těla. Další dávka za 6 týdnů (na základě krevního testu).
    VinkristinBlokuje dělení mitotických buněk.Lék se injikuje intravenózně v dávce 1,4 mg / m2 povrchu těla. Jezděte první den léčby.
    CyklofosfamidMá toxický účinek na maligní buňky, má protinádorový účinek. Porušte integritu řetězců DNA a množení buněk myelomu.Přiřadit jednotlivě. Přibližná dávka 400 mg / m² intravenózně 1. den léčby.
    MelphalanZastavuje syntézu bílkovin nezbytných pro množení buněk myelomu. Ničí jejich molekuly DNA.Nanáší se uvnitř v dávce 8 mg / m². Léčebné dny 1 až 7.
    PrednisonKortikosteroidy se používají ke snížení vedlejších účinků chemoterapie a prevenci hyperkalcémie.Podává se perorálně v dávce 40 mg / m² 1. až 7. den.

    Po dosažení dlouhodobé remise je interferon alfa předepisován třikrát týdně, 3 miliony jednotek denně k udržení těla.

    Chemoterapie inhibuje krvetvorbu, proto je pravidelně vyžadována transfuze (infuze) erytrocytů, leukocytů nebo krevních destiček..

    Účinnost polychemoterapie u myelomu: u 41% pacientů je možné dosáhnout úplného vymizení příznaků (úplná remise). 50% má výrazně zlepšené příznaky (částečná remise).

    Bohužel u významné části pacientů dochází i po úspěšné léčbě k relapsu. To je způsobeno skutečností, že nádor zahrnuje řadu buněk. Některé z nich během chemoterapie zemřou, jiné zůstanou a nakonec způsobí nový nádor. Exacerbace myelomu je léčena léky s vyšší aktivitou.

    Odstranění příznaků mnohočetného myelomu

      Anestézie

    Úleva od bolesti u mnohočetného myelomu se provádí ve třech fázích:

    Fáze I - k léčbě mírné bolesti se používají nesteroidní protizánětlivé léky (spazgan, sedalgin, indomethacin, ibuprofen).

    DrogaMechanismus účinkuZpůsob aplikace
    SpazganMá analgetické, antispasmodické a antipyretické účinky. Lék blokuje zakončení parasympatických nervových vláken, čímž eliminuje křeče a úlevu od bolesti. Předepsáno pro bolesti kostí a vnitřních orgánů.1 tableta dvakrát denně, bez ohledu na příjem potravy.
    SedalginStřední prostředek proti bolesti s uklidňujícím účinkem. Doporučeno pro kompresi nervového kořene a bolest podél míchy.1-2 tablety 2-3krát denně.
    IndomethacinBlokuje syntézu prostaglandinů, látek odpovědných za bolest.
    Jeden z nejsilnějších nesteroidních léků proti bolesti.
    Užívá se perorálně 25 mg 2-3krát denně po jídle. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 150 mg denně.
    IbuprofenZpomaluje syntézu prostaglandinů a enzymu cyklooxygenázy, který snižuje zánět a bolest. Účinné pro bolesti kostí a kloubů.V tabletách 0,2 g 3-4krát denně. Aby se zabránilo podráždění žaludeční sliznice, doporučuje se užívat po jídle.

    Fáze II - slabé opioidy, jsou to také narkotická analgetika (kodein, tramundin, tramadol, dihydrokodein, prosidol). Pro zvýšení analgetického účinku se používá ve spojení s nesteroidními protizánětlivými léky (paracetamol, diklofenak, ketorolak). Předepsáno, když se zvyšuje bolestivý syndrom.

    DrogaMechanismus účinkuZpůsob aplikace
    KodeinMají analgetický účinek. Morfin uvolněný z léků se váže na opioidní receptory centrálního nervového systému a blokuje průchod bolestivých impulsů0,015 g 4krát denně. Maximální denní dávka 0,06-0,09 g.
    Tramadol0,05 - 0,1 g 3-4krát denně. Denní dávka by neměla překročit 0,4 g.
    Dihydrokodein0,06 - 0,12 g. Účinek léku trvá až 12 hodin, užívaný 2 - 3krát denně.
    ProsidolAktivuje analgetický systém na různých úrovních centrálního nervového systému. Mění vnímání bolesti na emoční úrovni.Tablety pro sání pod jazykem, 0,01-0,02 g. Maximální dávka 0,05-0,25 g denně.

    Pozornost! Při dlouhodobém užívání způsobují závislost a drogovou závislost.

    Fáze III - pro léčbu silné bolesti jsou výhodnější silné opioidy (morfin, omnopon, buprenorfin, naloxon, duragesic).

    DrogaMechanismus účinkuZpůsob aplikace
    MorfiumPotlačuje silnou bolest. Látka blokuje průchod bolestivých impulzů receptory nervového systému. Má uklidňující účinek.0,01 g 4-5krát denně.
    OmnoponVázat se na opioidní receptory v nervovém systému a inhibovat citlivost na bolest.0,02-0,04 g 3-4krát denně. Denní dávka by neměla překročit 0,12 g.
    Buprenorfin0,2-0,4 mg každý. Účinné v nižších koncentracích než morfin. Denní dávka by neměla překročit 1,2-1,6 mg.
    NaloxonVytlačuje chemikálie, které se vážou na receptor bolesti. Váže na opiátové receptory a blokuje jejich práci.Užívejte 0,4 mg ne více než 2krát denně.

    Striktně dodržujte dávkování a doporučení svého lékaře. To snižuje riziko nežádoucích účinků a závislosti..

    Léčba úlevy od bolesti u mnohočetného myelomu

    1. Magnetoturbotron. Léčba nízkofrekvenčním magnetickým polem má na tělo pozitivní účinek:
      • způsobuje protizánětlivý a analgetický účinek
      • zpomaluje mitotické dělení buněk maligního myelomu
      • zvyšuje imunitu a aktivuje přirozenou protinádorovou obranu
      • snižuje vedlejší účinky chemoterapie.

      Doba trvání 10-15 minut. Kurz 10 sezení. Doporučuje se léčbu opakovat dvakrát ročně..
    2. Elektrický spánek. Dopad na mozkové struktury impulzními proudy nízké nebo zvukové frekvence (1-130 Hz), obdélníkového tvaru, nízkého napětí a síly. Podráždění reflexních zón na pokožce očních víček a zadní části hlavy, stejně jako přímý účinek proudu na mozek, způsobuje:
      • ospalost a ospalost
      • snižuje citlivost na bolest
      • má uklidňující účinek

      Doba trvání procedury je 30-90 minut. Průběh léčby je 10-15 sezení.
  • Porucha metabolismu vápníku

    K normalizaci složení krve je nutné konzumovat 3-4 litry tekutiny denně. V tomto případě je přebytečný vápník vyplaven z těla močí. Jeho množství by mělo být 3-4 litry denně. 2krát denně se stanoví množství elektrolytů k udržení normálních iontů draslíku a hořčíku.

    DrogaMechanismus účinkuZpůsob aplikace
    Ibandronát sodný (kyselina ibandronová)Potlačuje destrukci kostí, snižuje koncentraci vápníku v krvi. Zabraňuje kostním metastázám.Přiřadit v krátkých kurzech. Podává se intravenózně v dávce 2-4 mg denně.
    KalcitoninReguluje metabolismus vápníku v kostní tkáni. Potlačuje destrukci kostí, podporuje vylučování vápníku močí.Injikováno subkutánně nebo intramuskulárně po dobu 6-12 hodin v dávce 4-8 IU / kg.
    Kurz je 2-4 týdny. Poté se dávka sníží a léčba pokračuje po dobu 6 týdnů..
    PrednisonVysokodávková pulzní terapie k potlačení zánětlivých reakcí. Inhibuje aktivitu B-lymfocytů a myelomových buněk.40 mg / m² perorálně.
    Kurz 5-7 dní.
    Vitamin D (jako ergokalciferol)Pro prevenci osteoporózy a destrukce kostí.300-500 ME denně po dobu 45 dnů.
    Androgeny: methandrostenolonNormalizuje metabolismus bílkovin a posiluje kostní tkáň v kombinaci s vitaminem D..Užívá se perorálně 0,005-0,01 g denně před jídlem. Kurz až 6 týdnů.
    Léčba selhání ledvin u mnohočetného myelomu

    Poškození velkého počtu nefronů vede k poškození funkce ledvin. Jádrem léčby selhání ledvin je boj proti základní nemoci. Cíl: snížit počet myelomových buněk a jejich paraproteinů, které se ukládají v ledvinách. Také předepsané léky, které podporují ledviny a detoxikační látky.

    DrogaMechanismus účinkuZpůsob aplikace
    HofitolZvyšuje vylučování močoviny močí, podporuje čištění krve.5-10 ml léčiva se podává intravenózně nebo intramuskulárně. 12 injekcí na kurz.
    RetabolilAnabolický lék je předepsán ke snížení hladiny dusíku v krvi. S jeho pomocí se dusík z močoviny používá v těle pro syntézu bílkovin..Intramuskulárně podáváno 1 ml jednou týdně. Kurz 2-3 týdny.
    Citrát sodnýPoužívá se k boji proti acidobazické nerovnováze a zvýšené kyselosti krve. Současně klesá množství vápníku v krvi.Užívá se v tabletách 1,5-2 g 3krát denně po jídle. Denní dávka by neměla přesáhnout 4–8 g.
    PrazosinPeriferní vazodilatátor snižuje krevní tlak, zvyšuje průtok krve ledvinami a zlepšuje glomerulární filtraciPrvní dávka se užívá v noci, když ležíte v posteli. Je možné silné snížení tlaku až do mdlobného stavu. V budoucnu 0,5-1 mg 2-3krát denně
    KaptoprilACE inhibitor snižuje vaskulární odpor, rozšiřuje jejich lumen. Normalizuje intraglomerulární oběh v ledvinách. Přispívá k jejich normálnímu fungování a časnému vylučování vápníku.0,25-0,5 mg / kg dvakrát denně na prázdný žaludek. Pod jazykem.
    Glomerulární diuretika (diuretika) se nedoporučují k léčbě mnohočetného myelomu.

    Pitný režim je asi 3 litry denně. Množství vyloučené moči by mělo být v rozmezí 2-2,5 litru.
    Pokud nedochází k otokům, není třeba omezovat příjem soli. To může vést k nerovnováze elektrolytů (slabost, ztráta chuti k jídlu, dehydratace).

    Doporučuje se dieta s nízkým obsahem bílkovin až 40-60 g denně. Omezte konzumaci masa, ryb, vajec.
    Při vysoké hladině močoviny v krvi se doporučuje hemodialýza - čištění krve mimo tělo pomocí přístroje „umělá ledvina“.

    Prognóza mnohočetného myelomu?

    Zotavení z mnohočetného myelomu je vzácné. Jeden nádor lze léčit třemi možnostmi léčby:

    1. Transplantace kostní dřeně
    2. Odstranění poškozené kosti
    3. Transplantace hematopoetických kmenových buněk ve spojení s chemoterapií melfalanem. Metoda je poměrně toxická a souvisí s vysokou úmrtností (5–10%).
    Dlouhodobá remise (úleva od příznaků) je možná, pokud je splněno několik podmínek:
    • nemoc je detekována v raných stádiích
    • pacient nemá závažná doprovodná onemocnění
    • dobrá citlivost na léčbu cytostatiky
    • tělo dobře snáší léčbu a nedochází k žádným závažným vedlejším účinkům

    Lékaři individuálně vybírají léčbu, která pomáhá kontrolovat onemocnění. Komplexní použití chemoterapie a steroidních hormonů vám umožňuje dosáhnout remise po dobu 2-4 let. Existují případy, kdy se pacienti dožívají až 10 let.

    U starších pacientů poskytuje nízkodávková chemoterapie a dexamethason dvouletou míru přežití u 90% pacientů. Bez léčby nepřekročí délka života těchto pacientů 2 roky..