Genetické rizikové faktory pro rakovinu prsu a vaječníků (BRCA1, BRCA2) (s vydáním genetické mapy)

Fibroma

Přijetí biomateriálu pro tuto studii může být zrušeno 2-3 dny před oficiálními státními svátky z důvodu technologické zvláštnosti výroby! Zadejte informace v kontaktním centru.

K určení dědičné predispozice k rozvoji rakoviny vaječníků a prsu v těle je nutné podstoupit komplexní genetickou studii. Práce se vzorkem krve pacienta analyzuje nejběžnější genetické markery rakoviny. Jsou to ukazatele vývoje těchto typů onkologických onemocnění..

Pokud vám byla přidělena analýza citlivosti na rakovinu prsu, nejedná se o větu, jedná se o jeden z nejúčinnějších způsobů včasné diagnostiky tohoto onemocnění. Čím rychleji se v těle nachází, tím efektivnější bude léčebný proces..

Indikace pro testování dědičného karcinomu prsu

Je nutné složit genový krevní test na mutace genů BRCA1 a BRCA2, když:

  • přítomnost takových typů onkologických onemocnění u blízkých příbuzných, jako je rakovina prostaty a rakovina prsu;
  • mnohočetné novotvary v těle;
  • výskyt nádorů v raném věku;
  • pacientka má proliferativní onemocnění prsu.

U krevního testu pro BRCA1 a BRCA2 jsou náklady v našem centru plně v souladu s kvalitou poskytovaných služeb. Zaručujeme 100% přesnost výsledků molekulárně genetického výzkumu pro onkologii a jejich rychlé dodání pacientovi. Kolik stojí analýza a jaká by měla být její příprava, zeptejte se zaměstnanců našeho centra online nebo na telefonním čísle uvedeném na webu.

OBECNÁ PRAVIDLA PRO PŘÍPRAVU KREVNÍCH ZKOUŠEK

U většiny studií se doporučuje darovat krev ráno na lačný žaludek, což je zvláště důležité, pokud se provádí dynamické sledování určitého indikátoru. Příjem potravy může přímo ovlivnit jak koncentraci studovaných parametrů, tak fyzikální vlastnosti vzorku (zvýšený zákal - lipémie - po požití mastného jídla). V případě potřeby můžete darovat krev během dne po 2-4 hodinovém půstu. Doporučuje se vypít 1-2 sklenice neperlivé vody krátce před odběrem krve, což pomůže shromáždit objem krve požadovaný pro studii, snížit viskozitu krve a snížit pravděpodobnost vzniku sraženin ve zkumavce. Je nutné vyloučit fyzický a emoční stres, kouření 30 minut před studií. Krev pro výzkum se odebírá z žíly.

Solo ABC: Analýza dat na genech BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - rozšířená genetická studie genů BRCA1 / 2, ATM a CHEK2, která vám umožňuje určit dědičnou predispozici k rakovině prsu a vaječníků u žen, rakovině prostaty u mužů a slinivce břišní u obou.

Studie je založena na metodě sekvenování nové generace (NGS), která umožňuje detekovat všechny patogenní mutace v analyzovaných čtyřech genech, zatímco testy PCR odhalují pouze několik nejběžnějších patogenních mutací v genech BRCA1 / 2.

Studie Solo ABC je také účinná, pokud již byla stanovena onkologická diagnóza (rakovina prsu, rakovina vaječníků, rakovina pankreatu, rakovina prostaty). Pokud je v tomto případě detekován mutační přenos, lze doporučit cílenou terapii inhibitory PARP i platinovými přípravky..

Sekvenování nové generace, BRCA1 / 2.

Sekvenování nové generace (NGS).

Jaký biomateriál by měl být použit pro výzkum?

  • Identifikovat dědičné mutace
  • Posoudit účinnost cílené terapie u lidí s rakovinou

Parafinové bloky - obsahují nádorovou tkáň získanou při biopsii / chirurgickém zákroku. Bloky se ukládají při pokojové teplotě. Právě bloky se používají pro opakované imunohistochemické a molekulárně genetické studie..

Histologické přípravky (brýle) - při revizi získají představu o buněčném složení a vlastnostech nádoru. Brýle kromě parafinových bloků nejsou určeny pro opakovanou imunohistochemii nebo genetické testování. Brýle jsou skladovány za stejných podmínek jako bloky.

Obecné informace o studii

Tradičně se k identifikaci nosičů mutací v genech BRCA používá metoda PCR, která detekuje v průměru 5-8 mutací nejběžnějších ve slovanské populaci. Tato metoda má však řadu omezení, v důsledku čehož až 15% mutací zůstává nezjištěno. Pro zlepšení efektivity detekce nosičů mutací je nutné použít metodu sekvenování nové generace (NGS), která umožňuje „čtení“ celé kódující oblasti analyzovaných genů. To vám umožní identifikovat všechny existující mutace, včetně dříve nepopsaných.

Mutace v genech BRCA jsou nejčastěji spojovány s rakovinou prsu a vaječníků u žen, rakovinou prostaty u mužů a slinivkou břišní v obou případech. Například pokud má žena průměrně po celý život 5,6% šanci nakazit se rakovinou prsu, vzroste žena s mutací genu BRCA1 nebo BRCA2 na 70%. U mužů s mutacemi BRCA1 / 2 se riziko vzniku rakoviny prostaty zvyšuje na 16%, riziko vzniku rakoviny pankreatu se stává více než 5%.

Se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny prsu, vaječníků a prostaty jsou spojeny také další geny: ATM (zvyšuje riziko rakoviny prsu 2-5krát) a CHEK2 (zvyšuje riziko o 28-37%).

  • umožňuje detekci až 100% mutací genu BRCA1 / 2, ani dříve popsaných;
  • při vyšetřování vzorku nádoru nejsou detekovány pouze dědičné, ale i somatické mutace, což umožňuje vyhodnotit účinnost cílené léčby inhibitory PARP;
  • zpráva ze studie obsahuje osobní screeningový program pro nosiče mutace, posouzení genetických rizik pro příbuzné a doporučení pro prevenci u zdravých nosičů.

Kdy je studie naplánována?

Indikací pro testování zdravého člověka je především zatěžovaná rodinná anamnéza. Existuje řada kritérií, která umožňují zdravému člověku posoudit jeho rodinnou anamnézu:

  • onkologická onemocnění byla detekována u 2 nebo více příbuzných na stejné linii (mateřské nebo otcovské);
  • příbuzní mají stejný typ nádoru nebo různé nádory, které se často vyskytují ve stejném syndromu dědičného nádoru; u nosičů mutace BRCA1 se tedy může vyvinout nejen rakovina prsu a / nebo vaječníků, ale také rakovina slinivky břišní, melanom a muži také mají rakovinu prostaty, rakovinu prsu atd.;
  • nástup onemocnění u příbuzného spadá do věku méně než 50 let;
  • alespoň jeden příbuzný má patogenní mutaci spojenou s dědičnými formami rakoviny.

Studie Solo ABC je navíc indikována u lidí s diagnostikovaným karcinomem prsu, vaječníků, slinivky břišní a prostaty k hodnocení účinnosti léčby inhibitory PARP a platinových léků..

Co znamenají výsledky?

Nebyly identifikovány žádné mutace - riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků je v hodnotách běžné populace.

Detekce mutace v genech BRCA1, BRCA2, ATM nebo CHEK2 - riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků u žen, rakoviny prostaty u mužů a slinivky břišní významně převyšuje obecné hodnoty populace (zpráva ze studie uvádí, o kolik vyšší riziko).

Analýza přítomnosti mutací genu BRCA 1/2

Co je důležité vědět o genech BRCA1 a BRCA2?

Ve většině případů jsou rakoviny dědičné a spojené s přenosem mutací v určitých genech získaných od jednoho z rodičů..

Jedním z účinných přístupů k včasné detekci rakoviny prsu a vaječníků je molekulárně genetické stanovení jejich dědičných forem. Tato studie nám umožňuje potvrdit přítomnost dědičné predispozice k rozvoji rakoviny a vytvořit skupiny se zvýšeným rizikem vývoje pro patogeneticky založenou prevenci a / nebo včasnou diagnostiku onemocnění v počáteční fázi vývoje..

Je známo, že 5–10% karcinomů prsu a 10–17% karcinomů vaječníků je dědičných a jejich vývoj je spojen s mutacemi genů BRCA-1 a BRCA-2. Podle mnoha studií jsou zodpovědní za 20–50% dědičných forem rakoviny prsu, 90–95% případů dědičného karcinomu vaječníků u žen a až 40% případů karcinomu prsu u mužů..

Co jsou to geny BRCA1 a BRCA2?

Je známo, že většina zděděných forem rakoviny prsu je spojena s geny BRCA1 a BRCA2 (GENY RAKOVINY PRSY 1 a 2). Tyto geny jsou zodpovědné za regulaci procesů obnovy genetického materiálu (DNA) a zabraňují možné nádorové transformaci buněk. Přítomnost defektů a mutací v těchto genech však významně zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků..

5 faktů o BRCA-1 a BRCA-2

  • osoba se již narodila s mutací genu BRCA1 nebo BRCA2, nelze tuto skutečnost změnit;
  • ne všichni nositelé tohoto genu vyvinou rakovinu;
  • změněný gen lze zdědit po matce i otci;
  • pravděpodobnost přenosu změněného genu BRCA na děti je 50%;
  • gen se předává z generace na generaci.

Proč potřebuji analýzu genových mutací BRCA1 a BRCA2?

Tento test vám pomůže zjistit, zda jste zdědili genetickou mutaci, která zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu a / nebo vaječníků..

Detekce genetického defektu u klinicky zdravých žen umožňuje včasnou diagnostiku a prevenci rozvoje rakoviny prsu a / nebo vaječníků. U pacientů, u kterých se již vyvinul nádor, umožňuje detekce genových mutací BRCA1 a BRCA2 určit jeho dědičnou povahu a zvolit správnou léčbu.


Jak lze podezření na dědičnou formu rakoviny prsu??

Je pravděpodobnější, že máte dědičnou predispozici k rakovině prsu, pokud:

  • Detekce rakoviny prsu v mladém věku (do 40 let);
  • Přítomnost přímých příbuzných (matka, babička, sestra, teta) z matčiny nebo otcovské strany, kterým byla diagnostikována rakovina prsu před 50 rokem;
  • Přítomnost příbuzného s rakovinou prsu a vaječníků ve vaší rodině;
  • Pokud má vaše rodina mnohočetné nebo oboustranné rakoviny jednoho nebo obou prsou;
  • Pokud se ve vaší rodině vyskytl případ rakoviny prsu u muže;
  • Se souběžnými rakovinami (např. Rakovina vaječníků a slinivky břišní).


Jak probíhá analýza genových mutací BRCA1 a BRCA2??

Analýza spočívá v odběru malého množství krve z žíly nebo odběru bukálního epitelu. Pro výzkum není nutná žádná speciální příprava.


Co dělat, pokud je test na mutace v genech BRCA1 a BRCA2 pozitivní?

Pozitivní výsledek naznačuje, že jste zdědili poruchu v genech BRCA1 a BRCA2 a máte predispozici k rozvoji určitých typů rakoviny (prsu, vaječníků, prostaty (u mužů), střev, hrtanu atd.). Analýza naznačuje pouze pravděpodobnost rakoviny a neznamená, že všichni pokrevní příbuzní budou mít genetickou vadu. Pokud se u ženy vyskytnou mutace v genech BRCA1 a BRCA2, riziko vzniku rakoviny prsu a / nebo vaječníků je 50 až 90%.

Pozitivní výsledek testu je důležitá informace, která vám umožní přijmout preventivní opatření co nejdříve a snížit pravděpodobnost vzniku rakoviny.


A pokud je analýza mutací genů BRCA1 a BRCA2 negativní?

Negativní výsledek neznamená, že se u vás nevyvine rakovina. To znamená, že vaše riziko rakoviny je průměrné a nevyžaduje její prevenci tolik pozornosti jako v případě těchto mutací. Negativní výsledek samozřejmě nevyvrací taková obecná klinická preventivní vyšetření jako vyšetření mammologem a mamografie..

Do analýzy se můžete zaregistrovat voláním:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Provozní doba recepce: pondělí až pátek od 8:00 do 10:00.

Analýza genů BRCA1 a BRCA2 k detekci syndromu dědičného karcinomu prsu a vaječníků

Jedním z nejběžnějších typů familiárních nádorů je dědičná rakovina prsu (BC), která představuje 5–10% všech případů maligních lézí prsu. Dědičná rakovina prsu je často spojena s vysokým rizikem rakoviny vaječníků (OC). Ve vědecké a lékařské literatuře se zpravidla používá jediný termín „syndrom rakoviny prsu-vaječníků“. Navíc u nádorových onemocnění vaječníku je podíl dědičného karcinomu dokonce vyšší než u karcinomu prsu: 10–20% případů OC je způsobeno přítomností dědičného genetického defektu.

Predispozice k nástupu syndromu BC / OC je u těchto pacientů spojena s přítomností mutací v genech BRCA1 nebo BRCA2. Mutace jsou dědičné - to znamená, že doslova každá buňka těla takové osoby má poškození, které bylo zděděno. Pravděpodobnost maligního novotvaru u pacientů s mutacemi BRCA1 nebo BRCA2 dosahuje 80% do 70 let.

Geny BRCA1 a BRCA2 hrají klíčovou roli při udržování integrity genomu, zejména v procesech opravy (obnovy) DNA. Mutace ovlivňující tyto geny obvykle vedou k syntéze zkráceného nesprávného proteinu. Takový protein nemůže správně vykonávat své funkce - „sledovat“ stabilitu celého genetického materiálu buňky.

V každé buňce však existují dvě kopie každého genu - od matky a od otce, takže druhá kopie může kompenzovat narušení buněčných systémů. Pravděpodobnost jeho selhání je však také velmi vysoká. Když jsou procesy opravy DNA narušeny, začnou se v buňkách hromadit další změny, které zase mohou vést k maligní transformaci a růstu nádoru..

Stanovení genetické predispozice k onkologickým onemocněním:

Na základě laboratoře molekulární onkologie N.N. N.N. Petrov, u pacientů se používá podrobná analýza:

  1. nejprve se zkoumá přítomnost nejčastějších mutací (4 mutace)
  2. při absenci takové a klinické potřeby je možné provést rozšířenou analýzu (8 mutací) a / nebo analýzu kompletní sekvence genů BRCA1 a BRCA2.

V současné době je známo více než 2000 variant patogenních mutací v genech BRCA1 a BRCA2. Kromě toho jsou tyto geny poměrně velké - 24, respektive 27 exonů. Kompletní sekvenční analýza genů BRCA1 a BRCA2 je proto pracný, nákladný a časově náročný proces..

Pro některé národnosti je však charakteristická omezená škála významných mutací (tzv. „Efekt zakladatele“). V populaci ruských pacientů slovanského původu je tedy až 90% detekovaných patogenních variant BRCA1 reprezentováno pouze třemi mutacemi: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Tato skutečnost umožňuje výrazně urychlit genetické testování pacientek se známkami dědičného karcinomu prsu / OC..

Analýza sekvence genu BRCA2, identifikace mutace c.9096_9097delAA

Kdy musím být testován na mutace BRCA1 a BRCA2??

Národní komplexní síť proti rakovině (NCCN) doporučuje, aby byli ke genetickému testování doporučeni následující pacienti:

  1. Pacienti do 45 let s diagnostikovanou rakovinou prsu
  2. Pacienti mladší 50 let s rakovinou prsu, pokud má rodina alespoň jednoho blízkého příbuzného s takovou diagnózou
  3. Rovněž v případě, že pacientka mladší 50 let s rakovinou prsu nemá žádnou rodinnou anamnézu
  4. Pokud je diagnostikováno více lézí mléčných žláz před věkem 50 let
  5. Pacienti s rakovinou prsu mladší 60 let - pokud je podle výsledků histologického vyšetření nádor třikrát negativní (není zde exprese markerů ER, PR, HER2).
  6. Pokud je diagnostikována rakovina prsu v jakémkoli věku - pokud je přítomný alespoň jeden z následujících příznaků:
    • alespoň 1 blízký příbuzný s rakovinou prsu ve věku do 50 let;
    • alespoň 2 blízcí příbuzní s rakovinou prsu v jakémkoli věku;
    • alespoň 1 blízký příbuzný s OC;
    • přítomnost alespoň 2 blízkých příbuzných s rakovinou pankreatu a / nebo rakovinou prostaty;
    • mít mužského příbuzného s rakovinou prsu;
    • příslušnost k populaci s vysokou frekvencí dědičných mutací (například aškenázští Židé);
  7. Všichni pacienti s diagnostikovanou rakovinou vaječníků.
  8. Pokud je u muže diagnostikována rakovina prsu.
  9. Pokud je diagnostikována rakovina prostaty (s Gleasonovým skóre> 7) u alespoň jednoho příbuzného s OC nebo BC ve věku do 50 let, nebo pokud existují alespoň dva příbuzní s BC, rakovinou pankreatu nebo rakovinou prostaty.
  10. Pokud vám byla diagnostikována rakovina pankreatu, pokud máte alespoň jednoho příbuzného s OC nebo BC do 50 let nebo pokud máte alespoň dva příbuzné s rakovinou prsu, rakovinou pankreatu nebo rakovinou prostaty.
  11. Pokud je diagnostikována rakovina pankreatu u jedince patřícího k židovské etnické skupině Ashkenazi.
  12. Pokud má příbuzný mutaci BRCA1 nebo BRCA2

Provádění molekulární genetické analýzy by mělo být doprovázeno genetickým poradenstvím, během něhož se diskutuje o obsahu, smyslu a důsledcích testování; důležitost pozitivních, negativních a neinformativních výsledků; technická omezení navrhované zkoušky; potřeba informovat příbuzné v případě dědičné mutace; vlastnosti screeningu a prevence nádorů u nositelů mutací atd..

Jak se nechat testovat na mutace BRCA1 a BRCA2?

Materiál pro analýzu je krev. Pro genetické studie se používají zkumavky EDTA (fialové víčko). Krev můžete darovat v laboratoři Národního centra pro lékařský výzkum nebo ji přinést z jakékoli jiné laboratoře. Krev se uchovává při pokojové teplotě po dobu až 7 dnů.

Není nutná speciální příprava na studii, výsledky studie nejsou ovlivněny jídlem, léky, podáváním kontrastních látek atd..

Po chvíli nebo po léčbě nebudete muset test opakovat. Zděděná mutace nemůže zmizet nebo se objevit během života nebo po léčbě.

Co dělat, pokud má žena mutaci BRCA1 nebo BRCA2?

Pro nosiče patogenních mutací byl vyvinut soubor opatření pro včasnou diagnostiku, prevenci a léčbu novotvarů prsu a rakoviny vaječníků. Pokud je u zdravých žen včasné určit ty, kteří mají genovou vadu, je možné diagnostikovat vývoj onemocnění v raných stádiích.

Vědci identifikovali charakteristiky citlivosti nádorů souvisejících s BRCA na léky. Dobře reagují na některá cytotoxická léčiva a léčba může být velmi úspěšná..

U zdravých nositelů mutací BRCA se doporučuje:

  1. Měsíční samovyšetření od 18 let
  2. Klinické vyšetření mléčných žláz (mamografie nebo magnetická rezonance) od 25 let.
  3. Mužským nositelům mutace genu BRCA1 / 2 se doporučuje podstoupit každoroční klinické vyšetření mléčných žláz od 35 let. Od 40 let je vhodné provádět screeningové vyšetření prostaty.
  4. Dermatologická a oftalmologická vyšetření pro včasnou diagnostiku melanomu.

Jak se dědí predispozice k rakovině prsu a rakovině vaječníků.

Nositelé mutací BRCA1 / BRCA2 mají často otázku - přenesl se to na všechny děti a jaké jsou genetické důvody pro výskyt dědičné formy rakoviny prsu? Šance na přenos poškozeného genu na potomstvo je 50%.

Nemoc dědí stejně chlapci i dívky. Gen spojený s vývojem rakoviny prsu a vaječníků se nenachází na pohlavních chromozomech, takže pravděpodobnost přenosu mutace nezávisí na pohlaví dítěte.

Pokud byla mutace přenesena přes muže v několika generacích, je velmi obtížné analyzovat rodokmeny, protože muži dost zřídka dostanou rakovinu prsu, i když existuje genová vada.

Například: pacientovým dědečkem a otcem byli nosiči a nemoc se u nich neprojevila. Na otázku, zda se v rodině vyskytly případy rakoviny, takový pacient odpoví negativně. Při absenci dalších klinických příznaků dědičných nádorů (raný věk / mnohočetnost nádorů) nemusí být dědičná složka onemocnění zohledněna.

Pokud je nalezena mutace BRCA1 nebo BRCA2, doporučuje se vyšetřit také všechny pokrevní příbuzné.

Proč je důležité vzít v úvahu genetické kořeny v genetickém výzkumu?

Mnoho etnických skupin má vlastní sadu častých mutací. Při výběru hloubky výzkumu je třeba vzít v úvahu národní kořeny subjektu.

Vědci prokázali, že některé národnosti se vyznačují omezeným rozsahem významných mutací (tzv. „Efekt zakladatele“). V populaci ruských pacientů slovanského původu je tedy až 90% detekovaných patogenních variant BRCA1 reprezentováno pouze třemi mutacemi: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Tato skutečnost umožňuje výrazně urychlit genetické testování pacientek se známkami dědičného karcinomu prsu / OC..

A na závěr vizuální infografika „Syndrom dědičného karcinomu prsu a vaječníků“. Autor - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., vedoucí výzkumná pracoviště Vědecké laboratoře molekulární onkologie Federálního státního rozpočtového ústavu „Národní centrum pro lékařský výzkum onkologie“. N.N. Petrov "Ministerstvo zdravotnictví Ruska.

Publikace autora:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laborant - vědecký pracovník vědecké laboratoře molekulární onkologie N.N. N.N. Petrov "Ministerstvo zdravotnictví Ruska

Mutace v genech BRCA

Zkratka BRCA znamená dva geny - BRCA1 a BRCA2. Z angličtiny je jejich název přeložen jako „gen rakoviny prsu“ (gen BReast CAncer).

Normálně jsou proteiny, které kódují tyto geny, potřebné k opravě poškozené DNA. Pokud se u nich vyskytnou defekty, pak je tato funkce narušena, poškozená DNA není správně obnovena, v buňce se hromadí genetické poruchy a může se změnit na rakovinnou.

Podle statistik se mutace v genech BRCA1 a BRCA2 vyskytují u jednoho ze 300-800 lidí. Nositelé mají zvýšené riziko rakoviny prsu, vaječníků, vejcovodů, pobřišnice, prostaty, slinivky břišní, žaludku, žlučníku a žlučovodů a melanomu. Pokud osoba zdědí některé mutace od obou rodičů, rozvine se Fanconiho anémie, zvyšuje se riziko vzniku některých maligních nádorů a akutní myeloidní leukémie.

Jaké funkce fungují geny BRCA1 a BRCA2 normálně??

Geny BRCA1 a BRCA2 jsou umístěny na různých chromozomech - respektive v dlouhém rameni (q) chromozomu 17 v poloze 21,31 a v dlouhém rameni (q) chromozomu 13 v poloze 13,1. Ale plní podobné funkce..

Oba proteiny kódované těmito geny opravují DNA dvouřetězcové zlomy homologní rekombinací. Všechny chromozomy v lidských buňkách jsou spárovány. Když jsou poškozeny obě řetězce DNA v jednom z chromozomů, sesterský chromozom „daruje“ jedno vlákno podobného fragmentu své DNA a druhé vlákno je obnoveno podél něj, jako v šabloně..

Geny BRCA hrají v tomto procesu důležitou roli. Jsou to tumor potlačující geny. Pokud se v nich vyskytnou mutace, genom se stává nestabilním. V důsledku nahromaděných genetických vad se normální buňka změní na nádor a způsobí maligní novotvar.

Jak mutace probíhá a jak hrozí?

Všechny mutace v genech jsou rozděleny do dvou velkých skupin:

  • Dědičné (zárodečné), které člověk dostává od svých rodičů. Například pokud má matka nebo otec defekt v genu BRCA1 nebo BRCA2, dítě má 50% pravděpodobnost, že jej přijme, a bude přítomno ve všech buňkách těla. Mutace BRCA se dědí autozomálně dominantním způsobem, to znamená natolik, že je přítomna pouze v jednom ze spárovaných chromozomů. I když je druhý gen normální, funkce proteinu je narušena, což ohrožuje zvýšené riziko rakoviny..
  • Somatické mutace se vyskytují během života, například v důsledku vystavení tělu ionizujícímu záření, chemickým karcinogenům. V tomto případě se genetická vada vyskytne pouze v některých buňkách. A může také vést k rakovině..

V tuto chvíli existuje v genech BRCA mnoho různých typů mutací. Může se jednat o delece (ztráta chromozomové části), inzerce (extra inzerce do DNA), polymorfismy s jedním nukleotidem (nahrazení jednotlivých „písmen“ genetického kódu).

O kolik se zvyšuje riziko rakoviny??

Rakovina prsu je nejčastějším „ženským“ zhoubným nádorem. Podle odborníků ze Spojených států bude toto onemocnění diagnostikováno u každé osmé ženy během jejího života. U mužů se takový nádor může také vyskytnout, ale riziko je mnohem nižší - 0,1% během života. Se zhoršenou funkcí genů BRCA se rizika významně zvyšují.

S mutacemi v BRCA1:

  • Riziko vzniku rakoviny prsu u žen ve věku 70 let: 44–78%.
  • Riziko rakoviny prsu u mužů do 70 let: 0,22 - 2,8%.

S mutacemi v BRCA2:

  • Riziko vzniku rakoviny prsu u žen ve věku 70 let: 31–56%.
  • Riziko rakoviny prsu u mužů do 70 let: 3,2–12%.

Rakovina prsu spojená se zděděnými mutacemi představuje 5–10% všech případů. V 35% případů jsou za jeho vývoj zodpovědné defekty genu BRCA1, ve 25% případů - v genu BRCA2.

Celoživotní riziko vzniku rakoviny vaječníků je u průměrné ženy přibližně 1,3%. S mutacemi v genu BRCA1 stoupá na 18–54%, v genu BRCA2 - na 2,4–19%.

Kdo potřebuje test na mutace BRCA?

Konzultace s klinickým genetikem a testy mutací v genech BRCA jsou indikovány v následujících případech:

  • Rakovina prsu u ženy je diagnostikována před dosažením věku 50 let.
  • Maligní nádory v obou prsou.
  • Třikrát negativní rakovina prsu: podle imunohistochemických studií nejsou na povrchu nádorových buněk žádné receptory pro hormony estrogen a progesteron, protein receptoru HER2.
  • Medulární rakovina prsu je vzácný histologický typ nádoru, statisticky často spojený s mutacemi.
  • Mnohočetné primární maligní novotvary (PMN) - když je pacientovi diagnostikováno dva nebo více různých maligních nádorů najednou. Nejčastěji mluvíme o rakovině prsu a vaječníků.
  • Rakovina vaječníků, vejcovodů, poškození maligními buňkami pobřišnice v jakémkoli věku.
  • Rakovina prsu u muže.
  • Mutace v genech BRCA1 a BRCA2 jsou obzvláště běžné v etnické skupině aškenázských Židů, doporučuje se podstoupit testy, i když neexistují žádné další rizikové faktory.

Doporučuje se také kontrolovat osoby, které mají rodinnou anamnézu: pokud byla rakovina prsu diagnostikována u blízkého příbuzného do 50 let, rakovina vaječníků v jakémkoli věku, bilaterální nádory v mléčné žláze, mnohočetné primární maligní nádory, pokud je rakovina prsu diagnostikována v jakémkoli věku od dvou blízkých příbuzných, od mužského příbuzného.

Dědičnost mutací v genech BRCA. Normální sekce chromozomů jsou označeny růžově, bíle - část s mutací. V tomto případě je nositelem otec, předal „špatný“ gen jednomu ze synů a jedné z dcer (50%). Dvě další děti (50%) zdědily normální geny. Zdroj

Pokud jsou tyto rizikové faktory přítomny, je logické nejprve otestovat mutaci BRCA člena rodiny, u kterého byla diagnostikována rakovina. Poté se provádějí testy na detekované mutace u jeho blízkých příbuzných. U dětí do 18 let nejsou tyto studie nutné, protože v dětství neexistují žádná účinná preventivní opatření..

Vědět o přítomnosti mutace BRCA u pacienta s rakovinou může lékař předepsat účinnější léčbu a správně posoudit prognózu. U zdravých lidí tato informace pomáhá včas přijmout některá preventivní opatření..

Jak identifikovat mutace BRCA?

K tomu existují speciální analýzy. K testování lze odeslat vzorek krve (nazývaný kapalná biopsie) nebo kousek maligního nádoru. V krvi lze nalézt pouze dědičné mutace. Analýza nádorové tkáně vám umožňuje identifikovat somatické mutace, které se vyskytly přímo v rakovinných buňkách. Proto je často vhodné poslat do laboratoře jak vzorek krve, tak fragment tkáně..

Mutace jsou detekovány různými způsoby, nejmodernější je metoda sekvenování nové generace (NGS). Umožňuje vám identifikovat maximálně různé genetické vady. Evropská klinika spolupracuje s předními zahraničními laboratořemi, které takový výzkum provádějí.

Co znamená výsledek?

Pokud přijde pozitivní výsledek z laboratoře, znamená to, že v nádorových buňkách existuje mutace BRCA.

Pokud je výsledek negativní, neznamená to, že geny v buňce fungují naprosto normálně. Za prvé, mutace BRCA jsou velmi odlišné. Většinu z nich lze detekovat, ale některé vzácné nebyly studovány a analýzy je nezjistí. Zadruhé, i když jsou geny BRCA1 a BRCA2 normální, mutace podporující rakovinu mohou být v jiných genech. Mnoho z nich lze detekovat také pomocí metody NGS.

Výsledek je někdy nejistý. To znamená, že byla nalezena mutace, ale neexistují žádné důkazy o tom, že zvyšuje riziko rakoviny..

Pokud je výsledek testu na mutace BRCA negativní, ale existují faktory, které jasně naznačují, že rakovina může být dědičná, měli byste se znovu poradit s klinickým genetikem. Lékař rozhodne, co dál.

Co když se zjistí genetická vada? Je možné snížit riziko rakoviny?

Ženy, které mají mutace v genech BRCA1 a BRCA2, potřebují pečlivější sledování. Dívka by měla být schopna provádět samovyšetření prsu a od 18 let ji provádět jednou za měsíc. Od 25 let se doporučuje každoročně navštívit mammologa.

Odborníci navíc doporučují podstoupit MRI mléčných žláz od 25 do 30 let, pokud je nemožné provést - mamografii. Od 30 let se zobrazuje roční mamografie a MRI s kontrastem.

Pro snížení rizik může lékař doporučit jedno ze dvou opatření:

  • Profylaktická léčba tamoxifenem, hormonálním lékem, který blokuje účinky estrogenu.
  • Profylaktické odstranění mléčných žláz a / nebo vaječníků. Po bilaterální mastektomii je riziko rakoviny prsu sníženo o 90-95%.

Jak se léčí rakovina prsu s mutacemi BRCA??

Přítomnost těchto mutací ovlivňuje prognózu a volbu taktiky léčby. U těchto žen se zvyšuje riziko druhého maligního nádoru ve stejném nebo jiném prsu, proto chirurgové často doporučují bilaterální mastektomii, zatímco u pacientky bez mutací by bylo možné upustit od chirurgického zákroku zachovávajícího orgány..

Nádory prsu s defekty v genech BRCA1 a BRCA2 jsou často trojnásobně negativní, to znamená, že jim chybí receptory pro hormony estrogen a progesteron, protein receptoru HER2. Léčba těchto druhů rakoviny je obtížnější a hormonální a některé cílené léky jsou proti ní neúčinné. Méně příznivý výhled.

Vzhledem k tomu, že geny BRCA se podílejí na opravě DNA, jsou rakovinné buňky, u nichž je narušena jejich funkce, citlivější na chemoterapeutické léky, které poškozují DNA, jako je cisplatina. Pokud mají nádorové buňky receptory pro pohlavní hormony, jsou citlivé na chemoterapeutické léky ze skupiny taxanů.

Růst nádoru lze zastavit inhibitory PARP, léky, které interferují s opravou poškozené DNA. Ve výsledku se v rakovinných buňkách hromadí ještě více mutací, což vede k jejich smrti. Tato skupina zahrnuje léky olaparib (Linparza), rukaparib (Rubraka).

Evropská klinika využívá nejmodernější analýzy k detekci mutací v genech BRCA1 a BRCA2 a léčí maligní nádory v souladu s moderními mezinárodními protokoly. Víme, jak se vypořádat s rakovinou v obtížných případech. Můžete si nechat poradit od našeho onkologa, dozvědět se o vašich rizicích a o tom, jaké typy skríningu se ve vašem případě pravidelně doporučuje podstoupit..

Dědičná rakovina prsu a vaječníků. Výzkum mutací v genech BRCA 1/2: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Cena služby:3790 RUB * Objednávka
Doba provedení:5 - 12 k.d..
  • Prémiová třída (pro ženy od 30 let) - I 42 810 rub. Tento program je součástí komplexního laboratorního vyšetření určeného pro ženy ve věku nad 30 let za účelem identifikace poruch v různých orgánech a systémech těla, charakteristických zejména pro tento věk. Objednat
Objednat Jako součást komplexu je levnějšíUvedené období nezahrnuje den odběru biomateriálu

Nejméně 3 hodiny po posledním jídle. Můžete pít vodu bez plynu.

Metoda výzkumu: Stanovení nukleotidové sekvence příslušných genetických lokusů pyrosekvenováním pomocí reagencií a zařízení od společnosti Qiagen (Německo).

Rakovina prsu (BC) je nejčastější rakovinou diagnostikovanou u žen. Rakovina vaječníků (OC) je hlavní příčinou úmrtí na gynekologickou onkologii v důsledku asymptomatického průběhu onemocnění v raných stádiích (až 80% případů OC se vyskytuje ve stadiích III-IV onemocnění, kdy je účinnost léčby extrémně nízká).

Jedním z účinných přístupů, které přispívají k včasnému odhalení rakoviny prsu a OC, je molekulárně genetické stanovení jejich dědičných forem. Tato studie umožňuje potvrdit přítomnost dědičné predispozice k rakovině a vytvořit skupiny se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny prsu a OC pro patogeneticky podloženou prevenci rakoviny a / nebo včasnou diagnostiku rakoviny v počáteční fázi vývoje. To může významně snížit výskyt a zlepšit výsledky včasné léčby..

INDIKACE PRO STUDIU:

  • Rodinná anamnéza (nemoc byla diagnostikována u nejbližších příbuzných).
  • Nemoc v raném věku (do 40 let).
  • Atypické nebo více forem nádoru v jednom orgánu.

INTERPRETACE VÝSLEDKŮ:

Výsledek studie: pokud mutace není nalezena, zadejte do sloupce „Výsledek“ „Nenalezeno“, v případě detekce mutace - „Nalezeno“.

Příklad výsledku výzkumu. Dědičná rakovina prsu a vaječníků.

ParametrVýsledek
Mutace v genu BRCA1 185delAGNenalezeno
Mutace v genu BRCA1 300T> G (C61G)Nenalezeno
Mutace v genu BRCA1 2080delANenalezeno
Mutace v genu BRCA1 4153delANenalezeno
Mutace v genu BRCA1 5382insCNenalezeno
Mutace v genu BRCA2 6174delTNenalezeno
Komentář ke genetickému výzkumu: Mutace je změna v sekvenci DNA, která narušuje informace v ní zakódované. Detekce této mutace je patologický znak, který má svůj vlastní klinický význam. K interpretaci výsledků testu je nutná konzultace s odborným lékařem.
  • Pokud je to nutné, podle výsledků výzkumu dojde k závěru genetikem (servisní kód 181011).
  • Závěr genetika se provádí pouze u služeb prováděných v laboratoři CMD.
  • Genetik popíše výsledek do 10 kalendářních dnů poté, co je genetický test připraven
  • Závěr genetika zahrnuje vysvětlení významu identifikovaného genotypu, možné patogenetické mechanismy spojené s vývojem určitých stavů, individuální rizika vzniku patologických stavů a ​​doporučení pro prevenci, diagnostiku a možné přístupy k léčbě pacienta (po dohodě s ošetřujícím lékařem).

Upozorňujeme vás na skutečnost, že interpretaci výsledků výzkumu, diagnostiku a jmenování léčby v souladu s federálním zákonem č. 323-FZ „O základech ochrany zdraví občanů v Ruské federaci“ ze dne 21. listopadu 2011 musí provádět lékař příslušné specializace..

"[" serv_cost "] => string (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => string (3)" 392 "[10] => string (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => pole (1) < [0]=>pole (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (22) "Blood with EDTA" >> ["within"] => pole (1) < [0]=>pole (5) < ["url"]=>řetězec (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => řetězec (55) "Prémiová třída (pro ženy od 30 let) - I" ["serv_cost" ] => řetězec (5) "42810" ["opisanie"] => řetězec (2303) "

Tento program je součástí komplexního laboratorního vyšetření určeného pro ženy ve věku nad 30 let za účelem zjištění poruch v různých orgánech a systémech těla, charakteristických zejména pro tuto věkovou skupinu: kompletní krevní obraz, biochemické markery zánětu, diagnostika jaterních funkcí, kardiovaskulární onemocnění. systém, ledviny, štítná žláza, žaludek, slinivka břišní, střeva, diabetes mellitus 2. typu, riziko aterosklerózy, studium pohlavních hormonů, hodnocení stavu různých vitaminů, hodnocení stavu imunitního systému při alergických onemocněních, parazitární onemocnění, nádorové markery; genetická predispozice ke komplikacím v těhotenství, trombóze, rakovině prsu a vaječníků.

Indikace pro účely studie:

  • rozšířená preventivní prohlídka žen nad 30 let.

Upozorňujeme vás na skutečnost, že interpretaci výsledků výzkumu, diagnostiku a jmenování léčby v souladu s federálním zákonem č. 323-FZ „O základech ochrany zdraví občanů v Ruské federaci“ ze dne 21. listopadu 2011 musí provádět lékař příslušné specializace..

"[" catalog_code "] => řetězec (6)" 300142 ">>>

Biomateriál a dostupné metody odběru:
TypV kanceláři
Krev s EDTA
Příprava na výzkum:

Nejméně 3 hodiny po posledním jídle. Můžete pít vodu bez plynu.

Metoda výzkumu: Stanovení nukleotidové sekvence příslušných genetických lokusů pyrosekvenováním pomocí reagencií a zařízení od společnosti Qiagen (Německo).

Rakovina prsu (BC) je nejčastější rakovinou diagnostikovanou u žen. Rakovina vaječníků (OC) je hlavní příčinou úmrtí na gynekologickou onkologii v důsledku asymptomatického průběhu onemocnění v raných stádiích (až 80% případů OC se vyskytuje ve stadiích III-IV onemocnění, kdy je účinnost léčby extrémně nízká).

Jedním z účinných přístupů, které přispívají k včasnému odhalení rakoviny prsu a OC, je molekulárně genetické stanovení jejich dědičných forem. Tato studie umožňuje potvrdit přítomnost dědičné predispozice k rakovině a vytvořit skupiny se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny prsu a OC pro patogeneticky podloženou prevenci rakoviny a / nebo včasnou diagnostiku rakoviny v počáteční fázi vývoje. To může významně snížit výskyt a zlepšit výsledky včasné léčby..

INDIKACE PRO STUDIU:

  • Rodinná anamnéza (nemoc byla diagnostikována u nejbližších příbuzných).
  • Nemoc v raném věku (do 40 let).
  • Atypické nebo více forem nádoru v jednom orgánu.

INTERPRETACE VÝSLEDKŮ:

Výsledek studie: pokud mutace není nalezena, zadejte do sloupce „Výsledek“ „Nenalezeno“, v případě detekce mutace - „Nalezeno“.

Příklad výsledku výzkumu. Dědičná rakovina prsu a vaječníků.

ParametrVýsledek
Mutace v genu BRCA1 185delAGNenalezeno
Mutace v genu BRCA1 300T> G (C61G)Nenalezeno
Mutace v genu BRCA1 2080delANenalezeno
Mutace v genu BRCA1 4153delANenalezeno
Mutace v genu BRCA1 5382insCNenalezeno
Mutace v genu BRCA2 6174delTNenalezeno
Komentář ke genetickému výzkumu: Mutace je změna v sekvenci DNA, která narušuje informace v ní zakódované. Detekce této mutace je patologický znak, který má svůj vlastní klinický význam. K interpretaci výsledků testu je nutná konzultace s odborným lékařem.
  • Pokud je to nutné, podle výsledků výzkumu dojde k závěru genetikem (servisní kód 181011).
  • Závěr genetika se provádí pouze u služeb prováděných v laboratoři CMD.
  • Genetik popíše výsledek do 10 kalendářních dnů poté, co je genetický test připraven
  • Závěr genetika zahrnuje vysvětlení významu identifikovaného genotypu, možné patogenetické mechanismy spojené s vývojem určitých stavů, individuální rizika vzniku patologických stavů a ​​doporučení pro prevenci, diagnostiku a možné přístupy k léčbě pacienta (po dohodě s ošetřujícím lékařem).

Upozorňujeme vás na skutečnost, že interpretaci výsledků výzkumu, diagnostiku a jmenování léčby v souladu s federálním zákonem č. 323-FZ „O základech ochrany zdraví občanů v Ruské federaci“ ze dne 21. listopadu 2011 musí provádět lékař příslušné specializace..

Rakovina prsu a vaječníků - základní

Informace o studiu

Složení genetického komplexu:

  1. Rakovina prsu 1 (BRCA1). Polymorfismus: 5382InsC
  2. Rakovina prsu 1 (BRCA1). Polymorfismus: 4153 DelA
  3. Rakovina prsu 2 (BRCA2). Polymorfismus: 6174 DelT
  4. Rakovina prsu 1 BRCA1: 185delAG
  5. Rakovina prsu 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Rakovina prsu 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Rakovina prsu 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Rakovina prsu 1 BRCA1: 2080delA

Rakovina prsu je nejčastější rakovinou u žen. Takže v Rusku má každá patologie (21%) všech žen s rakovinou tuto patologii - rakovinu prsu.
Každý rok slyší strašnou diagnózu více než 65 tisíc žen, více než 22 tisíc z nich zemře. I když je možné se choroby v raných fázích úplně zbavit v 94% případů. Tento komplex zahrnuje identifikaci mutací v genech BRCA1 a BRCA2.

Rakovina prsu a dědičnost:

Rakovina prsu je po mnoho let považována za rizikový faktor v rodinné anamnéze. Asi před sto lety byly popsány případy familiárního karcinomu prsu předávaného z generace na generaci. Některé rodiny mají pouze rakovinu prsu; v jiných se objevují jiné typy rakoviny.
Asi 10–15% případů rakoviny prsu je dědičných. Riziko vzniku rakoviny prsu u ženy, jejíž matka nebo sestra měla onemocnění, je 1,5–3krát vyšší než u žen, jejichž nejbližší rodinní příslušníci neměli rakovinu prsu..
Rakovina prsu je považována za celosvětově nejvíce prozkoumanou rakovinu. Každý rok se objevují nové informace o povaze tohoto onkologického onemocnění a jsou vyvíjeny léčebné metody..

Geny BRCA1 a BRCA2:

Na počátku 90. let byly BRCA1 a BRCA2 identifikovány jako predispoziční geny pro rakovinu prsu a vaječníků.
Dědičné mutace v genech BRCA1 a BRCA2 vedou ke zvýšenému riziku vzniku rakoviny prsu po celý život. Oba tyto geny souvisí se zajištěním stability genomu, nebo spíše s mechanismem homologní rekombinace pro opravu dvouvláknové DNA..
Kromě rakoviny prsu jsou mutace v genu BRCA1 přítomny u rakoviny vaječníků, přičemž oba typy nádorů se vyvíjejí v mladším věku než u nedědičné rakoviny prsu.

Nádory spojené s BRCA1 jsou obecně spojeny se špatnou prognózou pro pacientku, protože se nejčastěji označují jako trojnásobně negativní rakovina prsu. Tento podtyp je tak pojmenován kvůli nedostatečné expresi tří genů v nádorových buňkách najednou - HER2, estrogenové a progesteronové receptory, proto je léčba založená na interakci léků s těmito receptory nemožná.
Gen BRCA2 se také podílí na opravě DNA a udržování stability genomu, částečně společně s komplexem BRCA1 a částečně prostřednictvím interakcí s jinými molekulami..

Mutace charakteristické pro určité komunity a geografické skupiny byly popsány také pro obyvatele naší země. V Rusku jsou tedy mutace BRCA1 reprezentovány hlavně pěti variantami, z nichž 80% je 5382 inC. Mutace v genech BRCA1 a BRCA2 vedou k chromozomální nestabilitě a maligní transformaci buněk prsu, vaječníků a dalších orgánů.

Riziko rakoviny prsu u žen s mutacemi BRCA1 a BRCA2:

Ženy, které jsou nositelkami mutací v jednom z genů BRCA1 a BRCA2, mají vyšší riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků (méně často jiné druhy rakoviny) než jiné..
Je třeba zdůraznit, že míra rizika vzniku rakoviny prsu se liší v závislosti na rodinné anamnéze. Riziko opětovného kontrakce rakoviny prsu u ženy, která je nositelkou mutace a která již rakovinu prsu měla, je 50%. Riziko vzniku rakoviny vaječníků u nositelů mutace v genu BRCA1 je 16–63% au nositelů mutace v genu BRCA2 - 16–27%.

Indikace pro účely studie:

  • Jako součást programu screeningu a prevence rakoviny prsu s cílem zjistit pravděpodobnost dědičné predispozice.
  • Ženy, u nichž bylo zjištěno, že jejich příbuzní mají mutaci v jednom z genů.
  • Ženy s rodinnou anamnézou rakoviny prsu nebo vaječníků.
  • Ženy, které měly rakovinu prsu před 50 lety nebo měly bilaterální rakovinu prsu.
  • Ženy s rakovinou vaječníků.

Genové mutace BRCA1 a BRCA2

Testování mutací v genech BRCA1 a BRCA2 v rámci programu „Zlepšení molekulárně genetické diagnostiky v Ruské federaci“ se provádí u pacientek s platinově citlivou recidivou pokročilého ovariálního karcinomu.

Epidemiologie mutací v genech BRCA1 a BRCA2

Frekvence výskytu mutací BRCA v populaci je 1: 800–1: 1 000, přičemž závisí na geografické poloze a etnické skupině. U rakoviny vaječníků jsou mutace genu BRCA 1/2 detekovány v 10–15% případů.

Úloha mutací v genech BRCA1 a BRCA2

Geny BRCA1 / 2 patří do skupiny supresorových genů zapojených do procesu homologní opravy dvouřetězcových zlomů DNA..

Přítomnost klinicky významných mutací v genech BRCA1 nebo BRCA2 způsobuje ztrátu funkce proteinů kódovaných těmito geny, v důsledku čehož je narušen hlavní mechanismus opravy zlomení dvouřetězcové DNA. Alternativní cesty opravy (BER, NHEJ) nemohou zcela eliminovat akumulaci velkého počtu chyb v primární struktuře DNA (genomová nestabilita), což vede ke zvýšenému riziku některých maligních novotvarů (rakovina prsu, rakovina vaječníků, rakovina prostaty, rakovina pankreatu) ( Obr. 1).

Stanovení mutací genu BRCA1 a BRCA2

* není součástí programu

U mutací BRCA1 / 2 je účinnou strategií léčby inhibitor PARP olaparib. V případech, kdy je enzym PARP blokován, nemohou buňky účinně opravit zlomení jednoho vlákna. Během replikace DNA se tyto jednořetězcové zlomy stávají dvouřetězcovými. Akumulace dvouvláknových zlomů v rozporu s jejich opravou v případě mutace BRCA1 / 2 vede k selektivní smrti nádorových buněk.

Progrese rakoviny vaječníků je definována jako přítomnost některého z následujících kritérií:

  • Růst CA-125, potvrzený opakovanou analýzou s intervalem nejméně 1 týden (relaps markeru):
    • dvakrát vyšší než horní mez normy, pokud byla dříve v normálním rozmezí;
    • dvakrát vyšší než jeho nejnižší hodnota zaznamenaná během léčby, pokud nebyla zaznamenána normalizace CA-125.
  • Klinicky nebo radiologicky potvrzená progrese.
  • Růst s klinicky nebo radiologicky potvrzenou progresí.

O relapsu citlivém na platinu se uvažuje, když je doba volného intervalu (interval od poslední injekce platinového léčiva) delší než 6 měsíců.

  1. Personalizovaný přístup k volbě terapie na základě výsledků molekulárně genetického testování zvýší účinnost léčby rakoviny vaječníků:
    • Přítomnost klinicky významných mutací BRCA1 / 2 umožňuje určit pacienty, u kterých je léčba inhibitorem PARP (olaparib) nejúčinnější;
    • Přítomnost mutací BRCA1 / 2 umožňuje předvídat účinnost různých režimů chemoterapie.
  2. Znalost stavu BRCA vám umožní přesněji určit prognózu onemocnění.
  3. Detekce mutací BRCA1 / 2 u pacientek s rakovinou vaječníků určuje potřebu vyšetřit jejich příbuzné, aby identifikovali zdravé nosiče mutace BRCA1 / 2 a zajistili diagnostiku maligních novotvarů v časných stádiích, kdy je léčba nejúčinnější.

S ohledem na frekvenci výskytu byly při výběru panelu mutací pro program „Zlepšení molekulárně genetické diagnostiky v Ruské federaci“ u ruské populace u pacientů s rakovinou vaječníků vybrány nejčastější mutace (viz tabulka 1)..

Tabulka 1. Nejběžnější mutace u pacientek s rakovinou vaječníků.

MutaceČetnost výskytu
BRCA1
15382insC68,8%
24153delA12,5%
3300T> G.6,3%
4185delAG1,6%
Pět2080delA3,1%
63819delGTAAA3,1%
73875delGTCT1,6%
BRCA2
86174delT4,8%

Negativní výsledek testu na časté mutace nezaručuje nepřítomnost dalších mutací v těchto genech. V přítomnosti dalšího zhoubného nádoru v anamnéze pacienta (rakovina prsu atd.), Rodinné anamnézy (rakovina prsu / prsu, rakovina vaječníků, rakovina prostaty, rakovina pankreatu atd. V nejbližších příbuzných) se doporučuje konzultovat klinickou genetika.

Pro kvalitní péči o pacienty s rakovinou vaječníků je důležité spolupracovat se všemi specialisty zapojenými do procesu výběru terapeutického režimu.

V zájmu pacientů je v rámci Programu možné zaslat několik typů biologického materiálu: nádorovou tkáň (histologický blok) a / nebo zdravou tkáň (krev nebo histologický blok). Pouze kombinace „nádor + zdravá tkáň“ však umožňuje identifikovat celé spektrum genových mutací BRCA (je-li uvedeno) a určit jejich povahu (dědičnou nebo somatickou), což má velký význam pro lékařské a genetické poradenství pacientů a jejich příbuzných.

Odeslání pouze zdravé tkáně (například krve) pro testování BRCA umožňuje detekovat pouze zárodečné mutace; Odeslání nádoru a zdravé tkáně umožňuje identifikovat zárodečné i somatické mutace a určit jejich povahu. Somatické mutace genů BRCA jsou detekovány v 6–8% případů vysoce závažného serózního ovariálního karcinomu a představují nejméně 20% případů karcinomu ovaria spojeného s BRCA. Somatické mutace také určují povahu a taktiku léčby..

K testování BRCA se doporučuje odeslat jak nádorový materiál pacienta, tak zdravou tkáň (krev). Tento přístup umožňuje detekovat případy rakoviny vaječníků asociovaných s BRCA s maximální citlivostí a také určit zárodečnou nebo somatickou povahu mutace, což může být důležité pro další diagnostiku příbuzných pacientů..

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
  2. E.N. Imyanitov. Praktická onkologie. 2010; Vol.11, No.4: 258-266.
  3. Lyubchenko L.N., Bateneva E.I., Abramov I.S., Emelyanova M.A., Budik Yu.A., Tyulyandina A.S., Krokhina O.V., Vorotnikov I.K., Sobolevsky V A.A., Nasedkina T.V., Portnoy S.M. Dědičná rakovina prsu a vaječníků. Maligní nádory. 2013; (2): 53-61. DDOOII :: 1100.18027 / 2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Jackson SP. Drug Discovery World 2003; Pád: 41-45.
  5. L.N. Lyubchenko, E.I. Batenev. Lékařské genetické poradenství a diagnostika DNA pro dědičnou predispozici k rakovině prsu a vaječníků. Průvodce pro lékaře. Moskva: IG RONTs, 2014,64 s.
Vejít do
do databáze

Abyste mohli odeslat materiál pro diagnostiku, musíte být registrovaným uživatelem. Pokud již máte uživatelské jméno a heslo, není nutná opětovná registrace.

Pokud jste novým uživatelem, projděte prosím registrační postup.