Molekulárně genetické markery pro volbu taktiky léčby a stanovení prognózy u pacientů s diagnózou

Lipoma

Molekulární genetická služba federálního státního rozpočtového ústavu „NMITs Radiology“ Ministerstva zdravotnictví Ruska má subdivize ve všech 3 pobočkách Centra (Moskevský onkologický institut pojmenovaný po P.A.Herzenovi, MRRC pojmenovaný po A.F.Tsybovi, Vědeckovýzkumný ústav urologické a intervenční radiologie pojmenovaný po N.A.Lopatkinovi) a provádí jedinečný molekulárně genetický výzkum (včetně metod NGS) a lékařské a genetické poradenství pro pacienty s rakovinou a jejich příbuzné.

Zjistěte více o riziku rakoviny

Začněte s prevencí rakoviny včas

Zvolte optimální léčebný režim

Povinné zdravotní pojištění, dobrovolné zdravotní pojištění, placené lékařské služby

Co potřebujete vědět o molekulárně genetické diagnostice?

Molekulárně genetická diagnostika onkologických onemocnění

Zdokonalení diagnostických technik a rozvoj onkogenetiky vyžaduje zavedení osobnějšího přístupu k identifikaci genetické predispozice k dědičným onkologickým onemocněním (individuální posouzení rizik). Z tohoto důvodu je dnes pacientům nabízena široká škála genetických testů: od detekce nejčastějších mutací až po úplné sekvenování genomu. Výběr vhodné techniky provádí onkolog společně s genetikem.
S přihlédnutím k prokázanému a dobře charakterizovanému příspěvku různých mutací určitých genů k riziku vzniku rakoviny může genetické testování předpovědět dědičné formy rakoviny a také vyvinout program pro její prevenci a kontrolu.

Druhým směrem v molekulárně genetické diagnostice rakoviny je molekulárně genetické testování, které pomáhá zvolit nejefektivnější léčbu na základě individuálních charakteristik nádorových tkání, jako jsou somatické mutace nebo jiné jedinečné biologické parametry maligních nádorů..

Kdo a jak je užitečný genetický výzkum??

Na základě výsledků molekulárně genetické diagnostiky onkolog:
● vybírá účinnou farmakoterapii u pacientů se stanovenou diagnózou rakoviny;
● určuje přítomnost onkologické predispozice a upravuje léčbu pacientů mladších 50 let s diagnózou rakoviny prsu, rakoviny vaječníků, rakoviny žaludku a rakoviny pankreatu;
● určuje přítomnost onkologické predispozice a předem přijímá preventivní opatření pro včasné zjištění nádoru u zdravých lidí s nepříznivou dědičností genů podílejících se na karcinogenezi.

Laboratoř molekulární genetiky a diagnostických metod

Laboratoř molekulární genetiky je specializované vysoce specializované oddělení Federálního státního rozpočtového ústavu Radiologie NMIT Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, které provádí molekulárně genetickou diagnostiku u dědičných a sporadických forem maligních novotvarů za účelem individualizace diagnostiky, léčby a prevence rakoviny u pacientů a jejich rodin, jakož i provádění vědeckých -výzkumná práce. Na základě Laboratoře molekulární genetiky se provádějí molekulárně genetické studie, včetně molekulárního profilování, jednotlivých a nádorových genomů za účelem stanovení zárodečné linie, somatických mutací a dalších genomových přeskupení u pacientů a jejich rodin.

Konstrukce a vybavení laboratoře upravují Metodické pokyny (MU 1.3.2569-09) „Organizace práce laboratoří využívajících metody amplifikace nukleových kyselin při práci s materiálem obsahujícím mikroorganismy skupin patogenity I-IV“.

Vybavení laboratoře molekulární genetiky

Zařízení pro molekulární diagnostiku

● Robotická stanice pro automatickou extrakci nukleových kyselin z různých biologických materiálů sorpcí na magnetické částice.
● Zesilovače detekující v reálném čase.
● Systém genetické analýzy (kapilární sekvencer) pro Sangerovo sekvenování.
● Analyzátor fragmentů založený na kapilární gelové elektroforéze.
● Vysoce výkonné řadiče NGS.
● Stanice pro detekci gelu.
● Nízkoteplotní chladicí komory pro biologický materiál.
● PCR boxy, dávkovače, odstředivky atd..

Laboratorní pracovní oblasti molekulární genetiky

Laboratoř je vybavena moderním diagnostickým vybavením pro širokou škálu molekulárně genetické diagnostiky: izolace nukleových kyselin z jakéhokoli biologického materiálu (nádor a / nebo normální tkáň, plazma, lymfocyty, buněčné kultury atd.), Polymerázová řetězová reakce (PCR), PCR v reálném čas (vysoce specifická a citlivá metoda používaná jako nástroj pro detekci somatických mutací u různých typů rakoviny), fragmentová analýza (umožňuje detekovat změny v DNA k identifikaci přítomnosti nebo nepřítomnosti konkrétní genomové sekvence), Sangerovo sekvenování a metody sekvenování nové generace (umožňují identifikovat mutace při analýze dlouhých úseků DNA nebo celého genomu).

Seznam laboratorních pracovních oblastí:
* příjem, registrace, analýza a primární zpracování materiálu;
* izolace DNA / RNA;
* příprava reakčních směsí a PCR;
* detekce amplifikačních produktů elektroforézou atd.
* řazení.

Aplikace metod molekulární diagnostiky

Molekulární diagnostické testy

Federální státní rozpočtová instituce „NMRC of Radiology“ Ministerstva zdravotnictví Ruska má nezbytnou materiálně-technickou základnu a kvalifikovaný personál pro použití kombinovaných výzkumných metod z pacientových DNA tkání:
● umožní vám detekovat a studovat somatické mutace v genech, které mají klíčový význam pro rozvoj rakoviny (EGFR, KRAS, NRAS, BRAF, PIK3Ca, PDGFRA, ERBB2, c-KIT atd.);
● identifikovat zárodečné mutace v genech podílejících se na dědičné náchylnosti k rakovině (BRCA1 / 2, CHEK2, MSH6, CDH1, VHL, RET atd.);

Molekulární diagnostické testy

● Rozpoznat potenciální vývoj toxických vedlejších účinků při užívání léků k léčbě rakoviny (DPYD, UGT1A1 atd.).
● Identifikovat predispozici k výskytu mutací v důsledku porušení systému pro nápravu chemických zlomů a poškození DNA (stav MSI).
● Rozlišujte typ rakoviny, pokud není možné stanovit diagnózu jinými metodami.
● Určete přítomnost patogenních organismů nejnebezpečnějších pro pacienty s rakovinou, včetně virů, bakterií a hub (CMV, EBV, HSV1, HSV2, Proteus mirabilis, Candida spp. Atd.).

Jaké testy se provádějí pro molekulárně genetické testování?

Co musí být předáno pro výzkum

Pro molekulárně genetické studie se jako vzorky biologického materiálu používají následující:
● periferní krev, bukální epitel a normální tkáň (pooperační materiál) pro diagnostiku zárodečných mutací, stanovení citlivosti a toxicity léků, HLA typizace, stanovení virové zátěže, stanovení stavu MSI atd.
● všechny patomorfologické materiály: nádorová tkáň v parafinových blocích a brýlích. Pokud je kvalita řezů špatná nebo pokud chcete odhalit důležité detaily, mohou být zapotřebí další řezy. Kultury nádorových buněk, ascitické, pleurální a jiné tekutiny pro diagnostiku somatických mutací a molekulárních markerů za účelem výběru cílené terapie.

Seznam analýz pro povinné zdravotní pojištění

Seznam testů lze provést bezplatně, pokud máte „povinné zdravotní pojištění“ (OMS), pokud jste vyplnili formulář č. 057 / u-04:
Kód OMC - genetický test
29023 - Molekulárně genetická studie mutací v genech BRCA1 a BRCA2
29013 - Molekulárně genetická studie mutací v genu EGFR
29014 - Stanovení mutací v exonech 2–4 genů KRAS a NRAS Sangerovou metodou
29012 - Molekulárně genetická studie mutace V600 BRAF
29015 - Stanovení nestability mikrosatelitů (MSI)
29016 - Molekulárně genetická studie mutací v genech KIT a PDGFRA
128211 - Stanovení DNA a / nebo RNA jednoho mikroorganismu v jakémkoli biologickém materiálu polymerázovou řetězovou reakcí

Genetické testy pro onkologii

Nedílnou součástí tradiční léčby onkologie je účinek na celé tělo pomocí chemoterapeutických léků. Klinický účinek této léčby však není vždy dostatečně vysoký. To se děje kvůli složitému mechanismu rakoviny a individuálním rozdílům v organizmech pacientů, jejich reakci na léčbu a množství komplikací. Aby se zvýšila účinnost léčby obecně, svět začal věnovat stále více pozornosti individualizaci léčby..

Individuální výběr léčby v onkologii začal přikládat velký význam po vývoji a zavedení cílených léků do široké klinické praxe a genetická analýza pomáhá při jejich správném výběru.

Individuální léčba je především přesná léčba konkrétního nádoru. Není třeba vysvětlovat, proč by léčba měla být prováděna přesně. Získání užitečnějších informací o těle proto dává naději na život: 76% pacientů s rakovinou má jednu nebo jinou variantu genových mutací. Genetické analýzy pomohou najít tento cíl, vyloučit neúčinnou léčbu, aby nedošlo ke ztrátě nejproduktivnějšího času na léčbu. A také ke snížení fyzické a psychické zátěže pacienta a jeho rodiny.

Genetické testy v onkologii jsou testy, které detekují mutace v genech, které vytvářejí sekvence DNA a RNA. Každý nádor má svůj vlastní individuální genetický profil. Genetická analýza pomáhá vybrat léky cílené léčby, přesně ty, které jsou vhodné konkrétně pro vaši formu nádoru. A pomohou vám rozhodnout se ve prospěch efektivnější léčby. Například u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic v přítomnosti mutace EGFR je účinnost léčby gefitinibem 71,2%, zatímco účinnost chemoterapie Carboplatin + Paclitaxel je 47,3%. Při negativní hodnotě EGFR je účinnost gefitinibu 1,1%, to znamená, že lék není účinný. Analýza této mutace přímo objasňuje, které léčbě je lepší dát přednost..

  • Pacienti v raných stádiích onkologie.

Pomocí genetických testů můžete přesně vybrat nejúčinnější lék, který zabrání plýtvání časem a zbytečnému namáhání těla.

  • Pacienti v pozdních stádiích onkologie.

Výběr účinné cílené terapie může významně prodloužit život pacientů v pokročilých stádiích, jejichž léčba tradičními metodami již není možná.

  • Pacienti se vzácnými typy rakoviny nebo s onkologií neznámého původu.

V takových případech je výběr standardní léčby velmi obtížný a genetické testy vám umožňují zvolit přesnou léčbu i bez určení konkrétního typu rakoviny..

  • Pacienti, jejichž situace nereaguje na tradiční léčbu.

Je to dobrá volba pro pacienty, kteří již vyčerpali možnosti tradiční léčby, protože genetické testy odhalují řadu dalších léků, které lze použít.

  • Pacienti s relapsy. Doporučuje se znovu testovat genetické testování recidiv, protože se mohou měnit genové mutace. A poté budou podle nových genetických analýz vybrány nové léky pro cílenou terapii.

V Číně, zemi s vysokým výskytem rakoviny, si individualizace léčby získala široké přijetí a genetické testování pro výběr cílené terapie se v klinické praxi pevně zakotvilo. V Harbinu se genetické testování provádí na onkologickém oddělení centrální nemocnice Heilongjiang Nunken

Nejinformativnějším způsobem, jak podstoupit celou řadu genetických analýz, je sekvenování druhé generace prováděné pomocí neutronového toku s vysokou hustotou. Technologie genetické analýzy druhé generace umožňuje kontrolovat 468 důležitých genů nádorů najednou, je možné identifikovat všechny typy všech genetických míst souvisejících s nádorem, detekovat speciální typy jeho genových mutací.

  • Přímé geny pro cílené léky - více než 80 genů

FDA schválil drogové cíle, experimentální drogové cíle jsou identifikovány.

  • Geny, které určují cesty léků k cílům - více než 200 genů
  • Geny, které opravují DNA - více než 50 genů

Radiační a chemoterapie, inhibitory PARP, imunoterapie

  • Reprezentativní dědičné geny - asi 25 genů

Souvisí s některými cíli a účinností chemoterapie.

  • Jiné vysokofrekvenční mutující geny

Relevantní pro prognózu, diagnózu.

Vzhledem k velkému počtu pacientů šli čínští onkologové ve vývoji a aplikaci cílené terapie tradičně dále než jejich kolegové z jiných zemí..

Výzkum cílené terapie v různých variantách jejího použití vedl k zajímavým výsledkům. Různé cílené léky se zaměřují na odpovídající genové mutace. Samotné genové mutace, jak se ukázalo, však nejsou tak pevně spojeny s konkrétním typem rakoviny..

Například u pacienta s rakovinou jater byla po úplném komplexu genetických testů identifikována mutace, u které vykazuje lék Iressa určený k léčbě rakoviny plic vysoký účinek. Léčba tohoto pacienta lékem na rakovinu plic vedla k regresi jaterního nádoru! Tento a další podobné případy daly definici genetických mutací zcela nový význam..

V současné době nám kontrola celé řady genetických analýz umožňuje rozšířit seznam léků pro cílenou terapii o ty léky, které nebyly původně určeny k použití, což významně zvyšuje klinickou účinnost léčby..

Genetické testy jsou určovány nádorovou tkání (je to výhodnější! Nádorový materiál je vhodný po operaci nebo po biopsii punkcí) nebo krví (krev z žíly).

Pro přesnější stanovení genových mutací, zejména u relapsů, se doporučuje provést druhou biopsii s odběrem nového nádorového materiálu. Pokud je biopsie téměř nemožná nebo riskantní, provádí se analýza na venózní krvi.

Výsledek je hotový za 7 dní. Závěr obsahuje nejen výsledek, ale také konkrétní doporučení s názvy vhodných léků.

Proč by mnoho žen mělo následovat příklad Angeliny Jolie

Rakovina je často pozorována u členů stejné rodiny; dědičná povaha některých maligních nádorů byla objektivně potvrzena. Existuje názor, že dědičná predispozice je nejpravděpodobnější příčinou veškeré rakoviny a je jen otázkou času, aby věda přesně stanovila, která genová mutace je zodpovědná za konkrétní rakovinu. Ale i teď může být dědičný přenos rakoviny přerušen.

Margarita Anshina, generální ředitelka Fertimed Center for Reproduction and Genetics; Daria Khmelkova, vedoucí laboratoře onkogenetiky, Genetico Center for Genetics

Pokud má člověk rakovinu, je velmi důležité zjistit, zda v jeho rodině existují další případy maligních novotvarů. Rodiny, u nichž existuje více než jeden takový případ, by měly být konzultovány genetikem, aby pochopily, zda existuje důvod pro podezření na dědičnou povahu patologie v rodinné anamnéze. Zvláště alarmujícím znakem bude rakovina u několika generací rodiny. Jednou z hlavních metod práce genetika je kompilace rodokmenů. Další důležitou součástí lékařského a genetického poradenství je vyšetření a výslech pacienta: dědičné nemoci se často projevují specifickými znaky.

Základním rozdílem mezi dědičnou rakovinou je schopnost předpovědět ji identifikací patogenních mutací. V první fázi se rodinám, u kterých existuje více než jeden případ vývoje rakoviny, doporučuje podstoupit konzultaci s genetikem, podle výsledků kterých bude možné pochopit, zda v rodinné anamnéze existují důvody pro podezření na dědičnou povahu patologie.

Trochu genetiky

Pokud během konzultačního procesu existuje podezření na dědičnou povahu nemoci, pak je další fází cílené genetické testování, hledání mutací, které mohou způsobit konkrétní onemocnění. Některé studie detekují změny v samotném genu, jiné v proteinu kódovaném změněným genem. Jeden gen může podstoupit až 300 mutací.

V posledních letech byly nalezeny mutace, které jsou zodpovědné za vznik a vývoj rakoviny prsu, vaječníků, tlustého střeva a dalších nádorů.Účelem genetického testování nebo screeningu je identifikovat riziko onemocnění dříve, než se příznaky objeví. To umožňuje v některých případech provádět včasnou léčbu, v jiných - doporučit opatření, která zabrání přenosu dědičného onemocnění na potomky. Byly nalezeny genové mutace pro několik typů rakoviny, testy na některé z nich se již používají na klinice - například testy na rakovinu prsu a střev.

Od předků nebo ne od předků

Všechny druhy rakoviny mají genetickou povahu, protože u rakoviny jsou poškozeny geny odpovědné za správné dělení buněk. V některých případech však dochází k dědičným mutacím a v jiných k získaným. Výsledkem poškození (mutace) genu je ve všech případech nekontrolované neomezené dělení buněk, které je podstatou rakovinového procesu.

Navzdory skutečnosti, že rakoviny mají genetickou povahu, zdědí se pouze 10–15% z nich. Proč je důležité vědět, zda je rakovina dědičná nebo ne? Protože pokud je prokázána její dědičná povaha, tj. Je identifikována mutace, která ji způsobila, je prognóza známá a taktika ve vztahu k samotnému pacientovi a jeho příbuzným je jasná. Dědičnost mutace je zvláště zřetelná u případů tzv. Familiárního karcinomu prsu a vaječníků, u familiární adenomatózní polypózy a různých nádorových syndromů (Lynch - rakovina tlustého střeva, Li-Fraumeni - různé sarkomy atd.). Mnoho lidí, kteří jsou zdraví, nese mutace, které vedou k dědičným chorobám. Pokud jsou oba rodiče nositeli stejné mutace, stává se nemoc nevyhnutelnou. Genetické testování to odhaluje.

Je třeba zdůraznit, že přítomnost mutace neznamená onemocnění. Mutace může sedět v genu mnoho let, než se začne vyvíjet nádor. Pokud však vědí o mutaci, mohou lékaři předepsat racionální režim vyšetření a preventivní léčby..

Úmrtnost na rakovinu prsu je vyšší u mužů než u žen

Například u žen, které jsou nositelkami genu BRCA1, se v průběhu jejich života vyvine rakovina prsu v 95% případů au 65% - rakovina vaječníků a rakovina se často vyvíjí v mladém věku, před věkem 50 let. To znamená, že nosič musí být neustále sledován a v některých případech je vhodné upozornit na problém preventivního odstranění prsu a (nebo) vaječníků. Všichni slyšeli příběh Angeliny Jolie, která trvala na odstranění obou prsou, protože u ní byla zjištěna genová mutace BRCA1.

Odborníci znají výsledky studie tkáňových odstraněných mléčných žláz u 54 švédských žen - nosiček tohoto genu ve věku do 51 let. U žádného z nich vyšetření před operací neprokázalo žádný nádor prsu, ale histologické vyšetření odstraněné tkáně odhalilo přítomnost rakovinných buněk u pěti (10%!) Z nich..

Preventivní chirurgický zákrok se používá také u familiární adenomatózní polypózy, u které pravděpodobnost vzniku rakoviny tlustého střeva po 40 letech dosáhne 100%, a u dalších onkologických onemocnění, pokud je prokázána onkogenní mutace.

Rozumí se, že ženy, které mají negativní test na mutace genů BRCA1 a BRCA2, nejsou imunní vůči sporadickému karcinomu prsu a vaječníků. Pravděpodobnost jejího výskytu je však neporovnatelně nižší než u žen s pozitivním testem..

Žena by měla mít podezření na predispozici k dědičnému rakovině prsu, měla by se poradit s lékařem a genetikem a provést genetické testování, pokud rodina:

- měla více než jednu rakovinu prsu nebo vaječníků (matka, babička, teta, sestry atd.);

- nemoc byla diagnostikována v mladém věku (před nástupem menopauzy);

- byly případy rakoviny prsu u muže;

- byli pacienti s více nádory (například jedna osoba měla rakovinu prsu, tlustého střeva, dělohy, rakovinu pankreatu atd.);

- byly případy oboustranné rakoviny obou prsou nebo obou vaječníků.

Testování a jeho důsledky

Genetické testování má několik výhod. Negativní výsledek může člověku přinést úlevu, zmírnit strach z očekávání vážné nemoci, na kterou mohli zemřít jeho blízcí, stejně jako pravidelná vyšetření, která by měla být povinná v rodinách s vysokým rizikem rakoviny. Pozitivní výsledek dává člověku příležitost činit informovaná rozhodnutí o budoucnosti jeho a jeho potomků..

Dnes je možné zabránit dědičné rakovině, to znamená, že není možné přenášet gen nesoucí nebezpečnou mutaci z rodičů na potomky. Metoda, která vám to umožňuje, se nazývá preimplantační genetická diagnostika (PGD). Je to následující: IVF se provádí u páru, provede se genetická diagnostika výsledných embryí a do dělohy ženy se přenesou pouze ta embrya, u nichž neexistují onkogenní mutace. Narozené dítě je nebude mít, což znamená, že nebude existovat žádná dědičná rakovina..

Moje lékařská volba

Otevřený dopis Angeliny Jolie, New York Times, 14. května 2013

PGD ​​se neprovádí na celém embryu, ale na několika buňkách získaných biopsií. Bylo prokázáno, že biopsie nemá žádný vliv na zdraví a stav dítěte. Jinými slovy, PGD nesnižuje počet těhotenství a je bezpečný pro nenarozené dítě..

Kromě mutací odpovědných za vznik rakoviny prsu a vaječníků byly identifikovány mutace, které mají predispozici k melanomu, rakovině žaludku, dělohy, prostaty, slinivky břišní a štítné žlázy, tlustého střeva a konečníku. Pokud je identifikována mutace a v rodině jsou lidé, kteří chtějí mít dítě, je důležité, aby věděli o možnosti prevence přenosu této mutace a rakoviny s ní spojené na další generace pomocí IVF a PGD..

Novinky v léčbě rakoviny: jak genetické testy mění předpovědi pacientů

Sdílet toto:

Dnes je již známo, že slovo „rakovina“ skrývá mnoho nemocí, z nichž každá má své vlastní vlastnosti. Personalizovaná terapie v onkologii je nový přístup, do kterého lékaři a vědci z celého světa vkládají velké naděje. Kdy se provádí genetické testování nádoru? Je možné určit predispozici k rakovině genetickými testy??

Mluvili jsme o tom s onkogynekologem, chirurgem Vladimírem Nosovem, přednostou Gynekologické a onkogynekologické kliniky Evropského lékařského centra - první kliniky v Rusku, kde se personalizovaná terapie onkogynekologických onemocnění stala standardní praxí..

Proč hledat „gen Angeliny Jolie“?

Typicky se rakovina prsu a vaječníků vyskytuje u žen ve věku 60 let nebo starších. Pokud žena onemocní v mladém věku, máme podezření, že může nést jednu z mutací genu BRCA1 nebo BRCA2 známých jako „geny Angelina Jolie“..

Ve svém normálním stavu se tyto geny podílejí na opravě DNA po různých poškozeních, čímž chrání buňky před degenerací nádoru. Pokud v těchto genech dojde k mutaci, zdravé buňky nejsou chráněny a samy se mohou stát rakovinnými. Pravděpodobnost vzniku rakoviny prsu při přenosu mutace genu BRCA 1/2 je kolosální - až 80% (v běžné populaci u žen bez mutace - asi 10 - 12%), riziko vzniku rakoviny vaječníků - až 40 - 45% (v populaci - asi 1, Pět%).

Asi 15% zhoubných nádorů vaječníků, které se vyskytují v jakémkoli věku, má genetický základ, tj. Mutaci BRCA, která se také nachází ve všech ostatních buňkách těla. Proč je důležité to vědět? Protože dnes pro nositele mutace, kteří se nakazili rakovinou vaječníků, existují speciální cílené léky, které „nepracují“ pro nositele mutace. Tyto léky se nazývají inhibitory PARP..

Ve většině případů je jmenování těchto léků po první linii chemoterapie zajištěno remisi po dobu asi 3 let - to je obrovský úspěch, nikdy předtím nebyla v onkogynekologické remisi ve stadiích 3-4 onemocnění prodloužena žádným lékem po tak dlouhou dobu..

Další výzkum umožnil zjistit, že mutace mohou být nejen zárodečnými buňkami, tj. Přítomnými ve všech buňkách těla. Dalších 15-20% mutací genu BRCA se vyskytuje pouze v nádorových buňkách, ale nejsou přítomny v krvi a dalších buňkách těla. Tyto mutace se nazývají somatické. Nejsou zděděny, nezvyšují riziko vzniku dalších rakovin, ale pacienti, kteří mají mutace v nádorových buňkách, jsou také kandidáty na léčbu inhibitory PARP..

V onkologickém ústavu EMC nabízíme všem pacientkám s rakovinou vaječníků kompletní sekvenování genů BRCA nádoru a krve. To vám umožní vybrat nejefektivnější individuální terapii. Pokud mluvíme o dědičné mutaci, doporučujeme povinné genetické testování pro děti, sestry, bratry, rodiče a pacienty, kteří jsou samotnými nositeli mutace, by také měli podstoupit další screening na rakovinu prsu, jehož rizika jsou enormně zvýšena..

Špatné dědictví

Dědičná mutace se přenáší na děti s 50% pravděpodobností, a to jak ženskou, tak mužskou linií. Doporučujeme dopravcům speciální monitorovací program a preventivní opatření ke snížení rizika rakoviny a diskutovat s nimi o otázkách zachování reprodukční funkce..

Například jsem druhý den operoval 57letou pacientku s rakovinou vaječníků. Elektivní histologie potvrdila maligní povahu nádoru. Provedli jsme genetickou studii nádoru a identifikovali mutaci BRCA1. Poté byl proveden kompletní genetický krevní test, aby se zjistilo, zda je mutace somatická (přítomná pouze v nádoru) nebo zárodečná buňka (dědičná). Ukázalo se, že mutace je dědičná. Doporučili jsme otestovat dvě pacientovy dcery, které tuto mutaci bohužel zdědily. Dvojčata, nyní 31 let, dosud neplánovala těhotenství a porod. Doporučil jsem, aby šli k odborníkovi na reprodukci, stimulovali a zmrazili vajíčka, a ve věku 35 let od tohoto věku začíná růst riziko rakoviny vaječníků a vaječníky a vejcovody musí být profylakticky odstraněny. V tomto případě zachráníme dělohu a v budoucnu budou moci nést své biologické děti..

Kromě toho lze během IVF provést preimplantační diagnostiku a transplantovat embrya, která nezdědila mutaci. Budoucí generace tak bude již chráněna..

Rakovina těla dělohy - jak „portrét“ nádoru ovlivňuje prognózu

Rakovina endometria (rakovina těla dělohy) je nejčastější gynekologická rakovina u žen. Dnes se přístupy k jeho léčbě mění také díky personalizované terapii..

Až donedávna se předpokládalo, že existují dva typy rakoviny endometria. Nejběžnější typ I se obvykle vyskytuje u obézních pacientů, často se současným diabetem a hypertenzí. Druhý je serózní, agresivnější a nesouvisí s přebytkem estrogenu. Na základě klinického obrazu rozhodli lékaři o nutnosti další léčby po operaci. Dnes díky lepšímu porozumění biologii nádorů víme, že tyto typy nejsou dva, ale čtyři. A pro každého z nich je poskytována specifická léčba. Chcete-li zjistit, s jakým typem rakoviny endometria máme co do činění, stačí začít s imunohistochemickou studií..

Každý nádor endometria, bez ohledu na fázi, testujeme na přítomnost určitých molekul, které naznačují příznivou nebo méně příznivou prognózu onemocnění. Například přítomnost mutace v genu P53 naznačuje méně příznivou prognózu. V tomto případě doporučujeme nejen pozorování, ale také další léčbu chemoterapií nebo radiační terapií..

Některé rakoviny dělohy, stejně jako některé rakoviny vaječníků a prsu, jsou založeny na genetickém syndromu nazývaném Lynchův syndrom. Pokud najdeme projevy Lynchova syndromu v nádoru, odkazujeme pacienty na úplné genetické testování. To je důležité, protože rakovina dělohy není jediným onemocněním, na které jsou náchylní nositelé mutací, které způsobují Lynchův syndrom. Zejména mají v mladém věku zvýšené riziko rakoviny tlustého střeva..

Často se nejprve objeví rakovina dělohy, rakovina tlustého střeva se vyvíjí v průběhu času.

Proto se nositelům Lynchova syndromu doporučuje zahájit screening na rakovinu tlustého střeva ne ve věku 45-50 let, ale mnohem dříve - od 30 let věku a provádět kolonoskopii každých 6 nebo 12 měsíců, aby nezmeškal vývoj onemocnění.

Identifikace Lynchova syndromu u pacienta s rakovinou dělohy může ovlivnit léčbu.

V pokročilých stádiích pacientů s Lynchovým syndromem předepisujeme specifickou imunoterapii pemprolizumabem, která zlepšuje prognózu pacientů.

Genetické profilování nádorů je kolosální průlom, který nám umožnil přistupovat k plně personalizované terapii v onkologii, a to nejen na základě diagnózy, ale také na základě porozumění biologii nádorů. Pro pacienty je to příležitost získat přesnou a vysoce specializovanou léčbu, která přináší lepší výsledky, a v případě dědičných nádorových onemocnění je to příležitost chránit budoucí generace před nebezpečnými nemocemi.

Foto v oznámení: Sergey Vedyashkin / Agency "Moscow"

Osobní lék proti rakovině. Jak geny pacienta ovlivňují úspěch léčby

Úspěchy moderní klinické onkologie jsou nepopiratelné. Stále složitější operace, nové léky, účinné metody úlevy od bolesti a eliminace bolestivých příznaků. V našem blogu jsme si dostatečně povídali o tom, jak je dnes možné prodloužit a usnadnit život pacientům i v posledních stadiích nemoci..

Tisíce pacientů s rakovinou po celém světě se nicméně každý den učí, že nádor, který včera způsobil určitou léčbu - dnes znovu roste nebo metastázuje. Lékaři se pravidelně dostávají do slepé uličky: všechny předepsané léky a léčebné metody byly vyzkoušeny a pro pacienta neexistují žádné účinnější..

I z této slepé uličky však lze najít cestu ven. S rozvojem genetiky a molekulární biologie mají onkologové nový způsob, jak studovat nádor, aby v něm našli zranitelná místa..

K tomu se používá molekulárně genetické testování - ke stanovení charakteristik DNA rakovinných buněk. Metoda je technicky složitá, nákladná a vyžaduje specifické znalosti lékaře.

Studie trvá 3 týdny, stojí od 250 do 670 tr. Výsledkem je, že lékař obdrží zprávu o 30 stranách komplexních informací, které musí stále umět použít. Ale pro pacienty, kteří již přestali doufat, to dává další život.

Ve společnosti Medicine 24/7 pravidelně používáme molekulární genetický výzkum k léčbě člověka, když „jsme vyzkoušeli všechno - nic jiného se nedá dělat“. A pacienti, kterým, jak se zdálo, nemohlo nic pomoci, nadále žijí. Některé jsou místo dvou týdnů dva měsíce, zatímco jiné místo několika měsíců roky.

Dnes chceme hovořit o tom, jak se provádí molekulárně genetické testování, v jakých případech může pomoci pacientovi a jaké znalosti poskytuje lékaři.

Všichni jsme mutanti, to je norma. Některé mutace však vedou k rakovině

„Slušné“ buňky žijí, aniž by rušily ostatní. Využívají přísně přidělené množství zdrojů, přiměřeně plní své biologické funkce a ve správný čas umírají, čímž ustupují dalším generacím (tento proces se nazývá apoptóza). Každých 7-10 let se lidské tělo kompletně obnovuje.

Za tímto účelem se všechny somatické buňky (ty, které tvoří tělo), s výjimkou erytrocytů, neustále dělí.

Před rozdělením si buňka uloží „kopii“ dědičné genetické informace, která se nachází v jejím jádru. Řetězce DNA „složené“ do chromozomů uvnitř jádra jsou replikovány; jsou zdvojnásobeny. A poté se buňka rozdělí a tiše distribuuje do každé z dceřiných buněk identickou sadu chromozomů. Jedna buňka produkuje dvě naprosto stejná a spolu s genetickým zavazadlem dostává každá z nich „znalosti“ o tom, jak potřebuje žít, jakou funkci vykonávat a kolikrát v životě sdílet.


K dělení somatických buněk dochází ve všech orgánech a tkáních

Někdy se v procesu dělení získávají poruchy - mutace. Buď se vlákno DNA rozbije, pak se zkopíruje s chybou, poté se smíchají chromozomy. To mohou ovlivnit stovky faktorů, od stresu a tabákového kouře až po ozáření..

Mutace lze rozdělit do 4 typů.

1. Nahrazení dvojice bází (Single-nukleotidový polymorfismus, SNP): jeden nukleotid - „písmeno“ genetického kódu - se změní na jiný. Struktura proteinu kódovaného touto nukleotidovou sekvencí je také narušena..

2. Chromozomální aberace.

Delece je ztráta části chromozomu. Vyskytují se v důsledku ukončení terminální oblasti nebo rozbití DNA na dvou místech najednou. A je to - tento gen již není exprimován v chromozomu..

Odtrhnuté „kousky“ DNA se mohou integrovat do sousedního chromozomu - dojde k inzerci (nebo inverzi, pokud k inzerci dojde v obrácené sekvenci). Někdy dochází k „vzájemné výměně“ úseků DNA mezi chromozomy - translokaci. Výsledek je jeden: exprimují se „extra“ geny.


Mutace mění nejen strukturu kousku DNA, ale také pořadí těchto kousků.

3. Fúze genů - gen je „sestaven“ z částí jiných genů a je exprimován (spuštěn) jako celek. Protein s expresí takového chimérického genu se také ukázal jako neobvyklý, hybridní a se škodlivými vlastnostmi.


Dva geny se během translokace „slepily“ a vytvořily chimérický gen (způsobuje leukémii)

Máme štěstí, že DNA je plná nepodstatných oblastí, které nic nekódují. V těchto oblastech se vyskytuje mnoho mutací - a jsou nevýznamné, nemají žádný vliv na další fungování buněk. A taková buňka, s nepatrným rozdílem od „standardu“, nadále žije normálně a dělí se.

Za 70 let se v lidském těle vyskytuje 100 bilionů buněčných dělení. To je 1,4 bilionu divizí ročně - dostatek případů na to, aby se v průběhu času nahromadilo „kritické množství“ chyb v DNA, nebo aby se další kousek mohl dostat do kousku DNA, který kóduje něco důležitého. Získáte neškodnou mutaci, díky které se buňka stane maligní (maligní).

Maligní buňka se odlišuje od normální buňky porušením buněčného cyklu.

Buněčný cyklus (život buňky od dělení k dělení / smrti) je přísně regulován prací speciálních proteinů: kináz, cyklinů, růstových faktorů a transkripčních faktorů - v každé živé buňce jsou desítky a každý má svou vlastní vysoce specializovanou, ale důležitou funkci.

Přenášejí signály mezi buňkami mnohobuněčného organismu, navzájem se aktivují, zahajují proces dělení a kontrolují jeho správnost, podporují správnou aktivaci genů, výkon funkcí buňky, „kontrolují“ integritu genomu, „příkazují“ buňce zahájit apoptózu, pokud je čas na její smrt atd..P.


Každá fáze buněčného cyklu je řízena regulačními proteiny

A každý z těchto proteinů je kódován ve specifické části DNA - genu. Pokud takový gen podstoupí škodlivou mutaci, nesprávně „reprodukuje“ odpovídající regulační protein. „Špatný“ regulátor bílkovin naruší práci buněčného cyklu a s ním i chování celé buňky.

Například gen regulačního proteinu proliferace (růst buněčné hmoty) se „rozpadá“ - a „mutanti“ se začínají dělit více, než by měli, „drtit“ zdravé buňky.

Existují dvě velké skupiny tak významných genů, jejichž změny mohou vést ke karcinogenezi (rakovině).

Protoonkogeny jsou „normální“ geny, které se mohou stát onkogeny zesílením nebo změnou jejich funkce. Geny, jejichž exprese může vést k buněčné malignitě a rozvoji novotvarů, se nazývají onkogeny. Pokud se v protoonkogenu vyskytne škodlivá mutace, stane se onkogenem a může způsobit nádor.

Z těch, které jsou nejvíce dobře prostudovány a všichni je slyší:

  • EGFR, ALK, BRAF - nemalobuněčný karcinom plic;
  • BRAF, melanom;
  • HER2 - rakovina prsu (BC);
  • KRAS - rakovina tlustého střeva a konečníku.

Mutace těchto genů se navíc nacházejí v několika typech nádorů. Například zvýšená exprese HER2 se vyskytuje nejen u rakoviny prsu, ale také u rakoviny plic a žaludku..


Mutace protoonkogenu proteinu BRAF vede k nekontrolovanému růstu nádoru.

Geny potlačující nádory (anti-onkogeny) mohou naopak potlačovat růst nádorových buněk nebo se podílejí na opravě (opravě) poškozené DNA. Ale inaktivace supresorových genů v důsledku mutace dramaticky zvyšuje pravděpodobnost maligního nádoru.

  • mutace BRCA1, BRCA2 - rakovina prsu, rakovina vaječníků;
  • mutace p53 - až 50% různých typů rakoviny, vč. sarkomy;

Za normálních okolností existují ochranné mechanismy proti vývoji mutovaných buněk. Porucha v tumor supresorovém genu je vypíná

Celkově byl studován účinek několika desítek protoonkogenů a nádorových supresorů na karcinogenezi..

Proč tolik obtíží a jak prodlužují život pacientů

Každá mutace nalezená v protoonkogenu nebo supresorovém genu je důvodem pro „supervelmoci“ rakovinné buňky, jako je zanedbání apoptózy a schopnost skrýt se před imunitou. Ale zároveň je to také její potenciální slabá stránka..

S vědomím, co je příčinou zvláštností nádorového mechanismu, lze najít látku, která tento mechanismus „zasekne“ a přeruší řetězec patologických reakcí v buňce. To znamená, že specifické mutace v nádoru označují cíl, na který lékaři „zasáhli“ lékem. Tento princip umožnil rozvoj cílené terapie.

Cílená terapie - název celé větve účinné farmakoterapie rakoviny - se zrodila právě z anglického slova target. Cílené léky se zaměřují na rakovinné buňky, protože pouze oni mají mutace v odpovídajících genech. Zdravé buňky takové mutace nemají - a léky na ně nefungují.

Obrázek níže ukazuje mechanismus účinku cíleného léčiva Imatinib na nádorové buňky s mutací chromozomu Philadelphia: fúzní gen BCR-ABL. Tato mutace vede k tomu, že apoptotický mechanismus přestává v buňce fungovat - hromadí se chyby v genomu, buňka se znovu rodí do rakovinného.


Imatinib se váže na aktivní místo molekuly proteinu BCR-ABL a blokuje jeho schopnost interakce s jinými molekulami v signálních drahách.

Cílené léky tedy mají oproti klasické chemoterapii 2 důležité výhody..

Vyšší účinnost. Cílený účinek na nádorové buňky umožňuje dosáhnout lepší „odezvy“ nádoru na léčbu. Například ve srovnání s klasickou léčbou přidání cíleného léku Trastuzumab spolu s chemoterapií pro rakovinu prsu se zvýšenou expresí HER2 významně zvýšilo frekvenci „odpovědí“ - 81% oproti 73% a frekvenci úplné morfologické remise (vymizení tumoru) - 43% oproti 23%

Méně nežádoucích účinků. Klasické chemoterapeutické léky - s cytotoxickým účinkem. V podstatě toxické látky, které zabíjejí nebo alespoň zpomalují růst rakovinných buněk. Nejsilněji působí na buňky, které se rychle dělí. Proto z nich například vypadávají vlasy: toto je také typ aktivně se dělících buněk a ty „spadají pod distribuci“. Kvůli tomuto ne příliš cílenému působení mají chemoterapeutické léky závažné vedlejší účinky: jsou ovlivněny jak gastrointestinální trakt, tak další orgány..

V praxi medicíny 24/7 nejčastěji předepisujeme cílené léky jako součást komplexní léčby: kombinujeme chemoterapii, cílení a imunoterapii.

Potíž je v tom, že každý nádor je jedinečný ve své sadě „cílových“ mutací

Stejně jako je kód DNA každého člověka jedinečný, jsou jedinečné i nádory. Nakonec se „rodí“ z vlastních buněk těla. Neexistují žádné nádory se stejnými genetickými a molekulárními vlastnostmi. Proto je zásadně nemožné vytvořit univerzální „pilulku“ na rakovinu. Rakovina je příliš individuální choroba.

Léčba pro něj však musí být vhodná - individuálně zvolená pro konkrétního pacienta - na základě skutečnosti, že určujeme mutace v jeho nádorových buňkách..
V nedávné minulosti bylo možné maligní nádory klasifikovat pouze podle histologie, to znamená podle toho, ve kterém orgánu vznikly a jak vypadaly rakovinné buňky pod mikroskopem.

To nestačí k efektivnímu použití cílené terapie. Lékař by měl vědět, jaké mutace jsou přítomny v nádorových buňkách u konkrétního pacienta, zda obsahují biomarkery - „cíle“ pro konkrétní lék. Personalizovaná medicína taková, jaká je.

K tomu používáme molekulárně genetický výzkum. Chcete-li najít „cíle“, na které je třeba zacílit cílenými a imunoterapeutickými léky - musíte určit, z jakých genů se sbírá DNA nádoru a které geny v něm jsou „rozbité“. Jako výsledek:

  • zjistit citlivost nádoru na léky;
  • zjistit, zda má nádor rezistenci na určité léky;
  • najdeme genetické vlastnosti, které dávají přecitlivělost na léky;
  • pokud nádor přestane reagovat na standardní terapii, vybereme novou léčbu;
    detekovat nádor / metastázu ve velmi rané fázi - fragmenty jeho DNA v krvi;
  • můžeme předvídat příznivý nebo agresivní průběh nemoci.

Vzorek je nejčastěji nádorová tkáň, buď odebraná během operace k odstranění primárního ohniska, nebo biopsie - mikroskopický kousek nádoru je odebrán speciální tenkou dlouhou jehlou.

Můžete hledat DNA nádorových buněk v krvi - pak potřebujete takzvanou tekutou biopsii, dvě zkumavky s 8,5 ml krve.

Během biopsie se často setkáváme s tím, že mnoho pacientů se bojí nádoru vůbec dotknout - obávají se, že to vyprovokuje jeho růst. Doposud nejsou k dispozici žádné studie, které by takový vztah prokázaly. Biopsie musí být samozřejmě provedena správně. Nejčastěji při biopsii označují lékaři vstupní bod jehly: buď si udělají malé tetování (existuje i takový nástroj инструмент), nebo si nasadí držák (chirurgický). Pokud je později potřeba chirurgický zákrok, vyříznou celý tento průchod, kde byla jehla - od kůže po nádor - tímto způsobem ještě méně snižujeme pravděpodobnost šíření rakovinných buněk mimo nádor..

Poté jsou vzorky odeslány do laboratoře pro molekulárně genetický výzkum.

Tam je ze vzorku izolována nádorová DNA a sekvenována. To znamená, že „čtou“ sekvenci „písmen“ - nukleotidů. A pak to porovnají s diagnostickým panelem vybraným z databáze knihoven - již dešifrovanými genomy tisíců dalších lidí. Panel je vybrán pro každého pacienta s přihlédnutím k historii a klinickým údajům. To vše samozřejmě zajišťují automatické řadiče a počítač..

A pokud před 20 lety „čtení“ genomu trvalo měsíce, vyžadovalo pomalé a složité dekódování, dnes v laboratoři, s níž spolupracujeme, je analýza provedena za několik pracovních dnů.

Kromě toho se používá několik metod najednou: sekvenování nové generace (NGS), Sangerovo sekvenování a metoda fluorescenční hybridizace (FISH). Společně vám umožní přečíst celou sekvenci DNA nádoru, zjistit mutace řidiče - tedy ty, které zahájily maligní proces a nyní mohou být cílem cílené terapie - a dokonce vizualizovat celý karyotyp (sada chromozomů).


Pod šipkou vlevo - fúze červeného a zeleného signálu - důkaz fúze genetického materiálu chromozomů 9 a 22 za vzniku chimérického Philadelphia chromozomu.

Kromě toho je v kompletní molekulárně genetické studii nutně stanovena nestabilita mikrosatelitů (MSI) - narušení mechanismu opravy DNA, což vede k rychlé akumulaci mutací v buňkách. Tento faktor umožňuje předpovědět další průběh onemocnění..

Po získání molekulárně genetického profilu nádoru začíná jeho analýza

Speciální programy zpracovávají získané výsledky a automaticky dávají doporučení. Ale pak jsou tato doporučení nutně ručně sestavena týmem odborníků. Analýza zahrnuje genetiku, bioinformatiku, onkology, imunology a chemoterapeuty. V této fázi je třeba objasnit a doplnit..

V závislosti na požadavku může taková studie trvat 5 až 15 pracovních dnů: jednomu pacientovi stačí určit typ nádoru a vyjasnit doporučenou terapii - stačí zkontrolovat přítomnost základní sady 20 mutací DNA podle doporučení světových onkologických asociací. A další, se vzácnou diagnózou nebo rezistencí na standardní léčbu, musí vypracovat „molekulární pas“ nádoru, a proto musí být sekvenováno 400 genů.

Výsledkem je, že první část zprávy uvádí všechny mutace nalezené v nádoru pacienta a cílené léky, které budou v tomto případě nejúčinnější. Specifikovány jsou cílená terapie schválená pro tento typ nádoru s detekovanými mutacemi a cílená terapie schválená pro léčbu jiných typů rakoviny se stejnými mutacemi. V naší praxi byly případy, kdy byly léky druhého řádu předepsány, mimo značku - a fungovaly dobře.

Pracovníci laboratoře dále vykonávají obrovské množství práce pro sledování vědeckého výzkumu, který může být v případě tohoto pacienta významný..

Druhá část zprávy obsahuje přehled studií existujících v té době s podrobnými údaji o frekvenci výskytu této mutace, o účinku různých léků a o možnosti použití jednoho nebo jiného typu cílené terapie pro identifikované mutace. To pomáhá pacientovi vytvořit alespoň přibližnou prognózu..

Třetí část zprávy shrnuje současné klinické studie, kterých se může pacient účastnit za účelem experimentální léčby. Toto je úplně poslední záložní metoda, ale znát všechny její podrobnosti je užitečné pro klid pacienta..

Výsledkem je, že z této zprávy získá lékař nejkompletnější molekulárně genetický profil maligního nádoru. Má informace o tom, co přesně ošetřujeme, jaký druh rozpadu v buňce. Existuje nejčerstvější pochopení toho, které léky jsou dnes již schváleny nebo dostupné pro použití v klinických studiích.


Zpráva se ukazuje jako docela závažná - 30 stránek vzrušujícího čtení

Kdo to potřebuje?

Ti, u kterých se vyvinula nádorová rezistence nebo intolerance na všechny léky podle standardního léčebného protokolu. Situace, kdy „vše vyzkoušelo - nepomohlo“.

V zásadě mají současné léčebné standardy, zejména evropské a americké protokoly (NCCN), které používáme v medicíně 24/7, dobrý terapeutický potenciál - není marné, že jsou považovány za „zlatý standard“ léčby v onkologii.

Podle těchto standardů jsou nejprve předepisovány léky první linie - ty, které jsou statisticky nejlepší pro danou diagnózu. Sledujte dynamiku. Pokud nádor nereaguje na léčbu nebo - což je horší - postupuje - přecházejí na léky druhé linie - podle výsledků výzkumu podali o něco méně úspěšnou léčbu. Pokud tyto léky také přestanou pomáhat, přejdeme na 3. řádek atd. Pro mnoho pacientů je délka tohoto „řetězce“ dostatečná po zbytek jejich života.

Ale pravidelně se bohužel lékaři ocitají ve slepé uličce: v situaci, kdy skončily všechny linie „protokolární“ terapie a pacient je naživu a postupuje. Zákernost rakovinných nádorů spočívá v jejich variabilitě. Velmi rychle dále mutují a přizpůsobují se jakýmkoli podmínkám, jakýmkoli lékům. Pro pacienta to znamená vývoj rezistence - všechny léky předepsané v léčebných protokolech přestaly na jeho nádor působit..

Musíte pokračovat v léčbě - a lékaři došly „nástroje“ předepsané oficiálními standardy léčby. Existují i ​​jiné léky, které lze předepisovat mimo označení, mimo standardní linie léčby. Jak ale víte, který lék zvolit?

V tomto případě nám molekulární genetický výzkum dává pochopení toho, který lék bude účinný proti danému nádoru, s touto konkrétní sadou mutací. Jmenování takového léku vám umožní získat hlavní zdroj pro pacienta - čas..

Metodologické problémy

Nádory jsou heterogenní. Jsou složeny z různých buněk, které se mohou velmi lišit. A například v 80% nádorových buněk je přítomna mutace určitého genu a 20% buněk má společnou odlišnou distribuci chromozomů - a zůstává nezměněno. Ano, předepisujeme lék na základě výsledků molekulárně genetického testu a bude účinně fungovat proti 80% nádorových buněk, ale u zbývajících 20% bude nutné přijít s jinou léčbou.

Některé druhy rakoviny jsou víceméně heterogenní, například rakovina prsu. A některé nádory, jako jsou sarkomy, se strukturou podobají vinaigrette. To komplikuje diagnostiku i léčbu: není možné předem vědět, ve které části nádoru, které buňky, kolik typů, kolik se liší. A nemůžete, zhruba řečeno, odebrat 10 vzorků z různých míst nádoru - budete na nich muset udělat 10 samostatných genetických studií.

Až 30% cílených a imunologických léků v Rusku je předepisováno bez náležitého odůvodnění - bez studií genetiky nádorů. A některé z těchto léků se ukázaly jako plýtvání pacientovým rozpočtem a penězi, protože předepisování cílené léčby bez porozumění genetice nádoru je měřítkem: je registrováno více než 600 léků. Například existuje pět léčebných protokolů pro rakovinu prsu, v závislosti na mutaci HER2 / Neu.

V západní medicíně se stanovení genetického profilu nádoru již stává standardem péče. U ruských pacientů s rakovinou je molekulární genetické testování bohužel stále vzácným případem - pro rozpočtovou medicínu je to stále drahé. Existuje však naděje, že se všechno změní k lepšímu. Pokud nyní stojí 600 tisíc rublů, pak před 5 lety to stálo více než milion - technologie se stává jednodušší a dokonalejší, a proto populárnější a dostupnější. Tady čas pracuje pro nás.

Většina onkologů v Rusku NEPOUŽÍVÁ molekulárně genetické testy. Protože s nimi nemají dostatek zkušeností a konkrétních znalostí. Nebudete moci jednoduše otevřít zprávu a odtud „odepsat“ léčbu. Je třeba vzít v úvahu mnoho faktorů, pochopit, jak se všechny tyto četné mutace navzájem ovlivňují, na růst nádoru, na potenciální individuální toleranci léku pacientem atd..

Nestačí tedy provést genetický test, musíte být schopni porozumět výsledkům a vyvodit správné závěry. Nejčastěji si moji kolegové a já nejprve studujeme zprávu sami (někdy musíme nad ní sedět doma, po práci v tichosti) - a poté také shromáždíme konzultaci a přijmeme kolegiální rozhodnutí.

Je nutné přemýšlet o kombinacích cílených léků, umět je kombinovat s chemoterapeutickými léky a předvídat možné vedlejší účinky takových „koktejlů“. To je docela obtížný úkol - a lékař musí být velmi motivován, aby se neustále učil..

Ale upřímně řečeno, dobré příběhy pacientů vždy motivují to nejlepší..

Nyní máme 48letého pacienta s recidivujícím glioblastomem (agresivní nádor na mozku). Přišla k nám poté, co podstoupila dvě linie terapie ve státním onkologickém centru. Udělali všechno správně, provedli radiační terapii a předepsali cílenou drogu, ale nádor se stejně vrátil. Žena dostala šest měsíců života.

Nabídli jsme jí kompletní molekulárně genetické testování. Ano, stojí 600 tisíc rublů, zkrácená verze, za 250, v jejím případě se to nevejde - bylo zapotřebí rozšířené testování s nejkompletnější sadou mutací.

Ale podle výsledků vyšetření jí byl předepsán lék, který je obvykle určen k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic. Je účinný proti nádorům s mutací EGRF - náš pacient měl glioblastom právě s touto mutací.

Žena nás navštěvuje kvůli léčbě a pozorování již 4 roky. To je 5krát déle než u standardní terapie. Navíc je samostatná, žije tyto 4 roky běžným životem, chodí do práce a čeká na vnoučata.

Takže i když my v „Medicine 24/7“ musíme udržovat náš mozek po celou dobu v dobré kondici, abychom pochopili nové a nové studie genetických mutací - výsledky rozhodně stojí za to..

Předchozí Článek

V pravém krku je něco

Následující Článek

Odstranění polypů